Bioglutid NA-931to'rtta asosiy metabolik gormon retseptorlari IGF-1R, GLP-1, GIPR va GCGRga qaratilgan innovatsion og'iz kichik molekulali to'rtburchak retseptorlari agonisti. Peptid-1, gastrik somatostatin, glyukagon va insulinga o'xshash o'sish omili signalizatsiya yo'llari kabi glyukagonni sinergik faollashtirish orqali u ko'p o'lchovli metabolik regulyatsiyaga erishadi. Uning asosiy afzalligi an'anaviy in'ektsiya cheklovlarini buzish, og'iz orqali yuborish orqali bemorning muvofiqligini yaxshilash va semirish va 2-toifa diabetni qoplashdir.
Preparat optimallashtirilgan molekulyar tuzilishga va yuqori og'iz orqali bioavailabilityga ega bo'lgan kichik molekulali dori dizaynini qabul qiladi. Oq kukun formulasi past haroratli vakuumli qadoqlash orqali barqaror va tozaligi 98% dan oshishi mumkin, bu farmatsevtika oraliq korxonalari standartlariga javob beradi. Uning ta'sir qilish mexanizmi ko'p maqsadli sinergiya orqali energiya balansini tartibga solishga erishadi: GLP-1R ishtahani bostirish uchun faollashadi, GIPR insulin sekretsiyasini kuchaytiradi, GCGR yog'larning parchalanishini rag'batlantiradi, IGF-1R mushaklar metabolizmini yaxshilaydi va "mushaklarni yo'qotmasdan vazn yo'qotish" ning o'ziga xos afzalligini shakllantiradi.
Bizning mahsulot shakli
Bioglutid NA-931 COA
 |
||
| Tahlil sertifikati | ||
| Murakkab nom | Bioglutid NA-931 | |
| Baho | Farmatsevtika darajasi | |
| CAS raqami. | N/A | |
| Miqdori |
55.0g
|
|
| Paket standarti | PE sumkasi + Al folga sumkasi | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot raqami | 202511150025 | |
| MFG |
2025 yil 15 noyabr
|
|
| EXP |
2027 yil 15 noyabr |
|
| Tuzilishi | N/A | |
| Element | Korxona standarti | Tahlil natijasi |
| Tashqi ko'rinish |
Oq yoki xira oq- kukun
|
Oq kukun
|
| Suv tarkibi | 5,0% dan kam yoki unga teng | 0.41% |
| Quritishda yo'qotish | 1,0% dan kam yoki unga teng | 0.26% |
| Tozalik (HPLC) | 99,0% dan katta yoki unga teng | 99.90% |
| Yagona nopoklik | <0.8% | 0.39% |
| Mikroblarning umumiy soni | 750 cfu/g dan kam yoki unga teng | 80 |
| E. Coli | 2MPN/g dan kam yoki unga teng | N.D. |
| Salmonellalar | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tomonidan) | 5000ppm dan kam yoki unga teng | 98 ppm |
| Saqlash | Yopiq, qorong'i va quruq joyda -10 darajadan past bo'lmagan joyda saqlang | |
|
|
||
Bioglutid NA-931glyukagon kabi peptid-1 retseptorlari (GLP-1 R), oshqozon somatostatin retseptorlari (GIPR), glyukagon retseptorlari (GCGR) va insulinga o'xshash o'sish omili (IGF1) ni bir vaqtning o'zida faollashtirish orqali ko'p o'lchovli metabolik regulyatsiyaga erishadigan og'iz orqali qabul qilinadigan kichik molekulali to'rtburchak retseptorlari agonisti.
Molekulyar mexanizm: to'rtta maqsadni sinergik faollashtirish uchun biologik asos
Ilg'or kichik molekulali dori-darmonlarni loyihalash strategiyalari orqali bir vaqtning o'zida to'rtta asosiy metabolik gormon retseptorlarini yo'naltirishning noyob funktsiyasiga erishildi. Bu innovatsion dizayn tasodifiy emas, balki metabolizmni tartibga solishning murakkab tarmoqlari boʻyicha chuqur tadqiqot- natijalariga asoslangan. Tirik organizmlarda metabolik jarayonlar ko'plab gormonlar va retseptorlarning o'zaro ta'sirini o'z ichiga olgan yuqori darajada muvofiqlashtirilgan va aniq tizimdir. To'rtta maqsadli retseptorlari - GLP-1R, GIPR, GCGR va IGF-1R - metabolik tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Uning ta'sir qilish mexanizmi bir qator murakkab va tartibli asosiy printsiplarga asoslanadi, ular quyida chuqur tahlil qilinadi.
GLP-1R klassik vazn yo'qotish maqsadi sifatida qaralishi mumkin va metabolizmni tartibga solish sohasida katta e'tiborga ega. GLP-1R faollashtirilganda, u bir qator nozik neyroendokrin reaktsiyalarni keltirib chiqaradi. Markaziy asab tizimi darajasida u gipotalamusning to'yinganlik markazidan neyropeptid Y (NPY) va kortikotropinni chiqaradigan gormon (CRH) chiqarilishiga yordam berishi mumkin. NPY va CRH muhim neyrotransmitterlar sifatida ishtahani tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Ularning chiqarilishi miyaga to'yinganlik signallarini uzatadi va shu bilan grelin sekretsiyasini inhibe qiladi. Grelin - oshqozon bo'shatilishiga olib keladigan ochlik signali molekulasi va uning sekretsiyasi kamayishi bevosita odamning ochlik tuyg'usining pasayishiga olib keladi va shu bilan oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi.
Shu bilan birga, GLP-1R faollashuvi oshqozon-ichak traktida ham sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Oshqozon-ichak traktining silliq mushak hujayralariga ta'sir qilishi mumkin, oshqozon bo'shatish tezligini kechiktiradi. Bu shuni anglatadiki, ovqatning oshqozon-ichak traktida qolish muddati uzaytiriladi, bu esa odamlarga uzoqroq vaqt davomida to'liq his qilish imkonini beradi. Ushbu ikki tomonlama ta'sir mexanizmi, ya'ni markaziy asab tizimida ishtahani bostirish va oshqozon-ichak traktida to'yinganlikni oshirish, birgalikda oziq-ovqat iste'molini samarali boshqarishga erishadi. Klinik ma'lumotlar ushbu mexanizm uchun kuchli dalillarni taqdim etadi, bemorlar 13 haftalik sinov davomida kunlik kaloriya iste'molini taxminan 30% ga kamaytiradi. Bu muhim ta'sir, asosan, vazn yo'qotish jarayonida uning hal qiluvchi rolini to'liq ko'rsatib, GLP-1R faollashuvi bilan bog'liq.
GIPR ovqatdan so'ng metabolik tartibga solishda muhim rol o'ynaydigan ichak K hujayralarida yuqori ekspressiyani namoyish etadi. Biror kishi ovqatlangandan so'ng, ichak K hujayralari glyukozaga bog'liq insulin-bog'liq polipeptidni (GIP) chiqaradi. GIP muhim ichak gormoni sifatida GIPRni faollashtirish orqali bir qator murakkab metabolik tartibga solish jarayonlarini boshlaydi.
Oshqozon osti bezi darajasida faollashtirilgan GIPR oshqozon osti bezi beta hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasini kuchaytirishi mumkin. Insulin qon shakarini tartibga soluvchi asosiy gormon bo'lib, u glyukozaning hujayralar tomonidan so'rilishini va ishlatilishini rag'batlantiradi va shu bilan qon shakar darajasini pasaytiradi. Shu bilan birga, GIPR faollashuvi glyukagonning chiqarilishini ham inhibe qiladi. Glyukagon insulinga teskari ta'sir ko'rsatadi, chunki u qon shakar darajasini oshirishi mumkin. Glyukagonning chiqarilishini inhibe qilgan holda, GIPR faollashuvi ichak pankreatik o'qining teskari aloqani tartibga solish mexanizmini hosil qiladi, bu qon glyukoza barqarorligini saqlashga yordam beradi.
Oshqozon osti beziga tartibga solish ta'siridan tashqari, GIPR faollashuvi ham yog 'to'qimalarida muhim rol o'ynaydi. U glyukozaning yog 'to'qimasi tomonidan so'rilishini va ishlatilishini rag'batlantirishi mumkin, bu esa ko'proq glyukoza adipotsitlarga kirib, saqlash uchun triglitseridlarga aylanishiga imkon beradi. Shu bilan birga, bu jarayon jigar kabi boshqa to'qimalarda yog'ning to'planishini ham kamaytiradi, umumiy yog 'almashinuvini yaxshilaydi. Mahsulotning II bosqich sinovida bemorning ochlikdagi qondagi glyukoza miqdori 1,2 mmol/L ga, glikatlangan gemoglobin (HbA1c) esa 0,8 foizga kamaydi. Ushbu muhim ta'sir GIPR ning insulinni sezgirlashtiruvchi ta'siri bilan chambarchas bog'liq bo'lib, metabolik tartibga solishda GIPR faollashuvining ahamiyatini yana bir bor tasdiqlaydi.
GCGR glyukagonning asosiy retseptorlari bo'lib, energiya almashinuvini tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. GCGR ni faollashtirganda, u yog'larning parchalanishi va energiya sarfi bilan bog'liq bir qator fiziologik o'zgarishlarni keltirib chiqaradi.
Yog 'to'qimasida faollashtirilgan GCGR gormonga sezgir lipaza (HSL) ustida harakat qilishi mumkin. HSL yog'larning parchalanishi jarayonida asosiy ferment bo'lib, yog'ning erkin yog' kislotalari (FFA) va glitseringa parchalanishini katalizlashi mumkin. FFA qon oqimiga boshqa to'qimalar uchun energiya substrati sifatida chiqarilishi mumkin va shu bilan tanani energiya bilan ta'minlaydi. Bu jarayon yog'ning parchalanishini tezlashtiradi va yog'ni saqlashni kamaytiradi.
Shu bilan birga, GCGR faollashuvi ham jigar metabolizmiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. U jigarda glyukoneogenez va keton tanasi ishlab chiqarish yo'llarini faollashtirishi mumkin. Glikogenez shakar bo'lmagan moddalarni (masalan, laktat, glitserin va boshqalar) glyukozaga aylantirish jarayonini bildiradi, bu qon shakar muvozanatini saqlashga yordam beradi, ayniqsa ochlik yoki uzoq muddatli jismoniy mashqlar paytida. Keton tanasining shakllanishi - bu jigar yog 'kislotalarini keton tanachalariga aylantiradigan jarayon bo'lib, u miya kabi muhim organlar uchun energiya manbai bo'lib xizmat qilishi mumkin. Ushbu yo'llarni faollashtirish orqali GCGR faollashuvi nafaqat qon shakarining barqarorligini saqlab qoladi, balki organizm uchun qo'shimcha energiya manbasini ham ta'minlaydi.
ning ta'sir mexanizmidabioglutid NA-931, GCGR ning faollashuvi nafaqat yog'larning parchalanishini tezlashtiradi, balki bazal metabolizm tezligini (BMR) oshirish orqali energiya sarfini oshiradi. Bazal metabolizm tezligi tanadagi hayot faoliyatini dam olish holatida ushlab turish uchun zarur bo'lgan minimal energiya sarfini anglatadi. Hayvonlar tajribalari shuni ko'rsatdiki, GCGR agonistlari sichqonlarda energiya sarfini 15% -20% ga oshirishi mumkin. Bu ta'sir, shuningdek, NA-931 klinik ma'lumotlarida tasdiqlangan, bu erda bemorlarda 13,8% vazn yo'qotishning taxminan 30% energiya sarfini oshirish bilan bog'liq. Bu energiya sarfini va vazn yo'qotishni rag'batlantirishda GCGR faollashuvining muhim rolini to'liq ko'rsatadi.
IGF-1R faollashuvi: mushak massasini himoya qilish va metabolik gomeostazni yaxshilash
IGF-1R insulinga o'xshash o'sish omili-1 (IGF-1) uchun retseptor bo'lib, mushaklarning o'sishi va metabolizmni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. IGF-1R ni faollashtirganda, mushaklarni himoya qilish va metabolizmni yaxshilash uchun foydali bo'lgan bir qator fiziologik jarayonlarni boshlaydi.
Mushak to'qimalarida faollashtirilgan IGF-1R mushak yo'ldosh hujayralarida harakat qilishi mumkin. Mushak sun'iy yo'ldosh hujayralari - bu o'z-o'zini yangilash va etuk mushak hujayralariga ajralib chiqish qobiliyatiga ega bo'lgan mushaklardagi ildiz hujayralari. IGF-1R faollashuvi mushak yo'ldosh hujayralarining ko'payishi va farqlanishini rag'batlantirishi mumkin, shu bilan mushak oqsillari sintezini rag'batlantiradi. Shu bilan birga, u ubiquitin proteazoma tizimi (UPS) va autofagiya lizosoma tizimi (ALS) vositachiligida mushaklarning parchalanishini inhibe qilishi mumkin. UPS va ALS hujayra ichidagi oqsil parchalanishining muhim yo'llari bo'lib, mushaklarning parchalanishida hal qiluvchi rol o'ynaydi. Ushbu ikki tizimni inhibe qilish orqali IGF-1R faollashuvi mushak oqsillarining degradatsiyasini kamaytiradi va shu bilan vazn yo'qotish paytida mushaklarning yo'qolishini oldini oladi.
Bundan tashqari, IGF-1R faollashuvi insulin sezgirligini oshirishi mumkin. Insulinga sezgirlik tanadagi hujayralarning insulinga javob berish qobiliyatini anglatadi. Insulin sezuvchanligining oshishi hujayralar glyukozani yanada samarali qabul qilishi va undan foydalanishi va shu bilan qondagi glyukoza metabolizmini yaxshilashini anglatadi. Shu bilan birga, bu jarayon metabolik sindrom bilan bog'liq ko'rsatkichlarga ham ijobiy ta'sir ko'rsatadi, masalan, qon lipidlarini, qon bosimini pasaytirish va hokazo. Moddaning II bosqichida sinovdan o'tgan bemorlarning 72% 12% dan ko'proq yoki teng vazn yo'qotgan va mushak massasining kamayishi kuzatilmagan. Bu natija to'g'ridan-to'g'ri IGF-1R ning mushaklarning himoya ta'siriga bog'liq bo'lib, mushak massasini saqlash va metabolik gomeostazni yaxshilashda IGF-1R faollashuvining ahamiyatini to'liq ko'rsatadi.
Metabolik tartibga solish tarmog'i: Ko'p maqsadli hamkorlikdagi energiya balansi modeli
To'rtta maqsadning sinergetik ta'siri orqali aniq va samarali yopiq halqali metabolik tartibga soluvchi-tarmoq qurilgan bo'lib, ular qabul qilishni inhibe qilish, parchalanishni rag'batlantirish, iste'molni kuchaytirish va mushaklarni himoya qilishni o'z ichiga oladi. Ushbu tarmoq turli maqsadlarning ta'sirini organik ravishda birlashtirib, energiya balansini har tomonlama tartibga solishga erishadi. Ushbu tarmoqning asosiy mexanizmi quyida batafsil ko'rib chiqiladi.
Energiya iste'molini inhibe qilish
GLP-1R va GIPR energiya iste'molini tartibga solishda sinergik rol o'ynaydi. Ular ishtahani markaziy asab tizimi (gipotalamus) va periferik signallar (oshqozon-ichak trakti) ikki yo'li orqali bostiradi, ko'p darajali ishtahani tartibga solish mexanizmini shakllantiradi.
Markaziy asab tizimi darajasida GLP-1R faollashuvi grelin sekretsiyasini kamaytiradi. Grelin - oshqozon bo'shatish natijasida hosil bo'lgan ochlik signali molekulasi bo'lib, u gipotalamusning ochlik markaziga ta'sir qilishi va odamning ochlik tuyg'usini rag'batlantirishi mumkin. GLP-1R faollashuvi grelin sekretsiyasini inhibe qilish orqali manbada ochlik signallarining uzatilishini kamaytiradi. Shu bilan birga, GIPR faollashuvi to'yinganlik signallarining uzatilishini kuchaytiradi. To'yinganlik signali gipotalamusning to'yinganlik markaziga nerv yo'llari orqali uzatiladi, bu esa odamlarda to'yinganlikni his qiladi. GLP-1R va GIPR ning sinergik ta'siri markaziy asab tizimida ishtahani tartibga solishni yanada aniq va samarali qiladi.
Periferik signal darajasida oshqozon-ichak trakti ham ishtahani tartibga solish jarayonida ishtirok etadi. GLP-1R faollashuvi oshqozon bo'shatishini kechiktirishi va ovqatning oshqozon-ichak traktida qolish vaqtini uzaytirishi mumkin. Bu jarayon oshqozon-ichak traktidagi retseptorlarni rag'batlantiradi, miyaga to'yinganlik signallarini uzatadi. Shu bilan birga, GIPR faollashuvi oshqozon-ichak traktidagi gormonlar sekretsiyasiga va asabiy reflekslarga ta'sir qilish orqali to'yinganlikni kuchaytirishi mumkin. Ikkalasining birgalikdagi ta'siri bemorning kunlik kaloriya iste'molini 25% -35% ga kamaytiradi, energiya iste'molini samarali nazorat qiladi.
Yog'larning parchalanishini rag'batlantirish
GCGR yog'larning parchalanishini rag'batlantirishda etakchi rol o'ynaydi, GLP-1R va GIPR ham muhim yordamchi rol o'ynaydi. GCGR yog 'to'qimalarida gormonga sezgir lipazni (HSL) faollashtiradi, bu yog'ning parchalanishida muhim qadamdir. HSL yog'ning erkin yog 'kislotalari (FFA) va glitseringa bo'linishini katalizlashi mumkin, bu esa yog'ning energiya chiqarishiga imkon beradi.
Shu bilan birga, GLP-1R va GIPR insulin sezgirligini yaxshilash orqali yog 'sinteziga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. Insulin yog' sintezini rag'batlantiradigan muhim gormondir. Insulin sezuvchanligi oshganida, hujayralar glyukozani o'zlashtirish va foydalanishni oshiradi, bu esa qondagi qand miqdorining pasayishiga va insulin sekretsiyasining pasayishiga olib keladi. Bundan tashqari, GLP-1R va GIPR faollashuvi yog 'sintazasining (FAS) faolligini bevosita inhibe qilishi mumkin. FAS yog 'sintezi jarayonida asosiy ferment bo'lib, uning faolligining pasayishi yog' sintezini kamaytiradi. Ushbu "parchalanishni inhibe qiluvchi sintezni rag'batlantirish" ta'siri bemorning tanasida yog 'almashinuvining parchalanish tomon siljishiga olib keladi, natijada tanadagi yog' ulushi sezilarli darajada kamayadi.
Energiya iste'molini oshirish muhim bo'g'indirbioglutid NA-931vazn yo'qotishga erishish, bunda GCGR va IGF-1R asosiy rol o'ynaydi. GCGR bazal metabolizm tezligini (BMR) va termogenezni kuchaytirish orqali energiya sarfini oshiradi. Bazal metabolizm tezligi tanadagi hayot faoliyatini dam olish holatida ushlab turish uchun zarur bo'lgan minimal energiya sarfini bildiradi, bunga turli omillar, jumladan, yosh, jins, vazn, mushak massasi va boshqalar ta'sir qiladi. GCGR faollashuvi metabolizm bilan bog'liq gormonlar, masalan, qalqonsimon bez gormonlari sekretsiyasini tartibga solish orqali bazal metabolizm tezligini oshirishi mumkin, bu esa tanaga dam olish holatida ko'proq energiya iste'mol qilish imkonini beradi.
Termogenez organizmning metabolik jarayonlar orqali issiqlik hosil qilish jarayonini bildiradi, ayniqsa sovuq muhitda yoki jismoniy mashqlar paytida, termogenez kuchayadi. GCGR faollashuvi jigarrang yog 'to'qimalarida termojenik faollikni oshirishi mumkin, bu yog' to'qimalarining maxsus turi bo'lib, kimyoviy energiyani issiqlik energiyasiga aylantira oladi va shu bilan energiya sarfini oshiradi.
IGF-1R mushak massasini oshirish orqali dam olish uchun energiya sarfini (REE) yanada oshiradi. Mushaklar inson organizmidagi eng yirik metabolik organlardan biri bo'lib, mushak massasining ko'payishi tanadagi bazal metabolizm tezligining oshishini anglatadi, bu hatto dam olish holatida ham ko'proq energiya sarflaydi. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, u bemorlarning kunlik energiya sarfini taxminan 200-300 kkalga oshirishi mumkin, bu 30 daqiqalik yugurish uchun sarflangan energiyaga teng. Energiya sarfining bu sezilarli o'sishi bemorlarga vazn yo'qotish maqsadlariga erishishga yordam beradi.
Mushak massasini himoya qilish vazn yo'qotish jarayonida hal qiluvchi ahamiyatga ega. IGF-1R bu borada markaziy rol o'ynaydi. Bu mushak yo'ldosh hujayralarini faollashtiradi, oqsil sintezini rag'batlantiradi va mushaklarning o'sishi va tiklanishi uchun moddiy asos yaratadi. Mushak yo'ldosh hujayralarining ko'payishi va farqlanishi mushak hujayralari sonini ko'paytirishi mumkin, oqsil sintezi esa mushak hujayralarining hajmi va massasini oshirishi mumkin.
Shu bilan birga, IGF-1R ubiquitin proteazoma tizimi (UPS) va autofagiya lizosoma tizimi (ALS) vositachiligida mushaklarning parchalanishini inhibe qiladi. UPS va ALS hujayra ichidagi oqsil parchalanishining muhim yo'llari bo'lib, mushaklarning parchalanishida hal qiluvchi rol o'ynaydi. Kilo yo'qotish paytida, energiya iste'moli kamayganligi sababli, tana energiya bilan ta'minlash uchun mushaklarning parchalanish yo'lini faollashtirishi mumkin. IGF-1R faollashuvi bu ikki tizimni inhibe qilish orqali mushak oqsili degradatsiyasini kamaytiradi va shu bilan mushaklarning yo'qolishini oldini oladi.
NA-931 ning II bosqich sinovida bemorning mushak massasi barqaror bo'lib qoldi va ularning tana yog'i ulushi 12% ga kamaydi. Bu natija mushaklarni yo'qotish darajasi taxminan 5% -10% bo'lgan semaglutid kabi vazn yo'qotish uchun an'anaviy dori-darmonlardan ustundir, bu uning afzalliklarini to'liq namoyish etadi.bioglutid NA-931mushak massasini himoya qilishda. Bu afzallik nafaqat bemorlarning hayot sifatini yaxshilashga yordam beradi, balki vazn yo'qotishdan keyin vaznning qayta tiklanish xavfini ham kamaytiradi, bu esa uzoq muddatli{1}}vazn yo'qotish effektlarini saqlab qolish kafolatini beradi.
Issiq teglar: bioglutide na-931, Xitoy bioglutide na-931 ishlab chiqaruvchilari, etkazib beruvchilari
