Amun, CRF (Qovli) trifloroatsetat sifatida ham tanilgan, bu qo'ylardan olingan va sintez qilingan kortikotropin lizing omilining (CRF) trifluoroatsetat shaklidir. Odatda oq rangda ko'rinadi, bu uning sof holatida odatiy rangdir. Ba'zi hollarda, tayyorlash jarayonlari yoki saqlash sharoitlaridagi farqlar tufayli, rang biroz farq qilishi mumkin, lekin odatda oqdan oq ranggacha bo'lgan diapazonda qoladi. Ushbu modda asosan kukun shaklida bo'lib, uni saqlash va ishlatishni osonlashtiradi. Bundan tashqari, u muzlatilgan quritilgan kukun shaklida ham mavjud bo'lishi mumkin, bu uning barqarorligi va faolligini saqlashga yordam beradi. Uning asosiy fiziologik vazifasi oldingi gipofiz bezidan adrenokortikotrop gormon (ACTH) chiqarilishini rag'batlantirishdir. ACTH qo'shimcha ravishda buyrak usti korteksiga ta'sir qiladi, kortizol kabi glyukokortikoidlarning sintezi va chiqarilishini rag'batlantiradi. Bu jarayon gipotalamus gipofiz adrenal o'qining (HPA o'qi) muhim tarkibiy qismi bo'lib, u tananing stressga javobini, energiya almashinuvini va immun funktsiyasini saqlab turish uchun juda muhimdir.
Mahsulotlarimiz shakli
Amunin COA
 |
||
| Tahlil sertifikati | ||
| Murakkab nom | CRF (qoy) trifloroatsetat | |
| Baho | Farmatsevtika darajasi | |
| CAS raqami. | 79804-71-0 | |
| Miqdori | 15g | |
| Paket standarti | PE sumkasi + Al folga sumkasi | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot raqami | 202501090026 | |
| MFG | 2025 yil 9 yanvar | |
| EXP | 2028 yil 8 yanvar | |
| Tuzilishi |
|
|
| Element | Korxona standarti | Tahlil natijasi |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki deyarli oq kukun | Mos keldi |
| Suv tarkibi | 5,0% dan kam yoki unga teng | 0.39% |
| Quritishda yo'qotish | 1,0% dan kam yoki unga teng | 0.26% |
| Og'ir metallar | Pb 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. |
| 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Hg 0,5ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| CD 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Tozalik (HPLC) | 99,0% dan katta yoki unga teng | 99.99% |
| Yagona nopoklik | <0.8% | 0.53% |
| Mikroblarning umumiy soni | 750 cfu/g dan kam yoki unga teng | 99 |
| E. Coli | 2MPN/g dan kam yoki unga teng | N.D. |
| Salmonellalar | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tomonidan) | 5000ppm dan kam yoki unga teng | 400 ppm |
| Saqlash | Yopiq, qorong'i va quruq joyda -20 darajadan past bo'lmagan joyda saqlang | |
|
|
||
| Kimyoviy formula | C205H339N59O63S |
| Aniq massa | 4667.49 |
| Molekulyar og'irlik | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Elementlarni tahlil qilish | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amun(CRF(Ovine)Trifluoroatsetat) sutemizuvchilarda gipotalamus gipofiz adrenal o'qining (HPA o'qi) asosiy tartibga soluvchi molekulasi bo'lib, stressga javob berish, hissiyotlarni tartibga solish va metabolik muvozanatda hal qiluvchi rol o'ynaydi. CRF (Ovine) trifloroatsetat, qo'ylardan olingan CRF analogi sifatida, yuqori o'ziga xosligi va barqarorligi tufayli CRF tizimining fiziologik funktsiyalarini o'rganish va dori vositalarini ishlab chiqish uchun muhim vositaga aylandi.
CRF ning molekulyar asoslari va kimyoviy modifikatsiyasi (qo'y)
Tabiiy CRF ning kelib chiqishi va strukturaviy xususiyatlari
CRF dastlab 1981 yilda Vale va boshqa olimlar tomonidan qo'ylarning gipotalamusidan ajratilgan va tozalangan. Uning aminokislotalar ketma-ketligi:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Fe-Uning-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-uchrashuvi{{21} }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- Uning-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Bu ketma-ketlik molekulyar og'irligi taxminan 4,7 kDa bo'lgan 41 ta aminokislotadan iborat bo'lib, N-terminalda serin (Ser) va C-terminalida alanin (Ala) amidatsiya modifikatsiyasi mavjud. Qo'y CRF va inson CRF o'rtasidagi aminokislotalar homologiyasi 95% ni tashkil qiladi, faqat 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 va 38 pozitsiyalarida farqlar mavjud, ammo funktsiyalar yuqori darajada saqlanib qolgan.
Trifloroatsetat modifikatsiyasining kimyoviy ahamiyati
CRF (Ovine) trifloroatsetat (CAS raqami: 79804-71-0) - CRF ning karboksil uchini trifluoroasetik kislota (TFA) bilan birlashtirish natijasida hosil bo'lgan tuz birikmasi. TFA modifikatsiyasining afzalliklari quyidagilardan iborat:
Kengaytirilgan eruvchanlik: TFA ning kuchli kislotali guruhi (- COCF ∝) peptidlarning organik erituvchilarda eruvchanligini oshirib, eksperimental operatsiyalarni osonlashtiradi.
Barqaror peptid tuzilishi: TFA tuz ko'priklarini hosil qilish orqali peptid agregatsiyasi va degradatsiyasini kamaytiradi, bu esa yarim umrni uzaytiradi.
Biologik faollikni saqlang: O'zgartirilgan CRF tabiiy molekulalarning funktsional xususiyatlarini saqlab, CRF retseptorlari (CRFR) bilan samarali bog'lanishi mumkin.
Sintez usuli va sifat nazorati
CRF (qoy) trifloroatsetat odatda qattiq{0}}fazali peptid sintezi (SPPS) yoʻli bilan tayyorlanadi, bunda aminokislotalar yon zanjirlari Fmoc yoki Boc himoya guruhlari bilan himoyalanadi, asta-sekin chiziqli polipeptid zanjirini hosil qilish uchun birlashtiriladi va nihoyat TFA qatroni bilan kesiladi va tozalanadi. Sifat nazorati standartlariga quyidagilar kiradi:
Soflik: Yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC) 98% dan yuqori yoki unga teng tozalikni aniqlaydi.
Molekulyar og'irlikni tekshirish: Mass-spektrometriya (MS) molekulyar og'irlikning nazariy qiymatga mos kelishini tasdiqlaydi.
Biologik faollikni tahlil qilish: uning adrenokortikotrop gormon (ACTH) sekretsiyasini rag'batlantirish qobiliyatini in vitro hujayra tajribalari (masalan, AtT-20 gipofiz o'simtasi hujayralari) orqali tekshiring.
CRF retseptorlarining tasnifi va signal uzatish mexanizmi
CRF retseptorlarining tuzilishi va tarqalishi
CRF retseptorlari B{0}}G sinfidagi oqsil bilan bog'langan retseptorlari (GPCR) oilasiga tegishli bo'lib, u ikkita kichik tipni o'z ichiga oladi: CRF ₁ R va CRF ₂ R
CRF ₁ R: markaziy asab tizimida (miya yarim korteksi, hipokampus, amigdala kabi) va periferik to'qimalarda (gipofiz bezi, buyrak usti bezi, platsenta kabi) keng tarqalgan.
CRF ₂ R: asosan gipotalamusning paraventrikulyar yadrosi, lokus koeruleus, orqa miya va yurak, qon tomirlari va oshqozon-ichak trakti kabi periferik to'qimalarda ifodalanadi.
Ikki retseptor o'rtasidagi aminokislotalar ketma-ketligining homologiyasi 70% ga etadi, ammo ligandlarni bog'lash o'ziga xosligida farqlar mavjud: CRF ₁ R CRF ₂ R ga qaraganda CRF ga yuqori yaqinlikka ega, u Urocortin (UCN) oilasi ligandlari bilan bog'lanishga moyildir.
G protein bilan bog'langan signalizatsiya yo'li
Retseptor bilan bog'langandan so'ng, CRF Gs oqsilini faollashtirish orqali adenilat siklaza (AC) faolligini rag'batlantiradi, bu hujayra ichidagi adenozin monofosfat (cAMP) darajasining oshishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida protein kinaz A (PKA) va CREB kabi quyi oqim signalizatsiya molekulalarini faollashtiradi. Bundan tashqari, CRF fosfolipaza C (PLC) ni G q oqsili orqali faollashtirishi, kaltsiy ionining (Ca ² ⁺) mobilizatsiyasini va protein kinaz C (PKC) faollashuvini qo'zg'atishi mumkin.
Asosiy signal tugunlari
CAMP PKA yo'li: ACTH sekretsiyasini, glyukoza metabolizmini va gen ekspressiyasini tartibga soladi.
Ca ² ⁺ - PKC yo'li: neyronlarning qo'zg'aluvchanligini tartibga solish va sinaptik plastisiyada ishtirok etadi.
MAPK yo‘li: ERK1/2 fosforillanishi orqali uzoq{0}}muddatli adaptiv javoblar (masalan, neyronlarning omon qolishi) vositachiligida.
Retseptorlarning desensitizatsiyasi va endositoz mexanizmlari
CRF ga uzoq muddatli ta'sir qilish retseptorlarning desensitizatsiyasiga olib kelishi mumkin, bu G oqsilining ulanish samaradorligi va retseptorlari fosforlanishining pasayishi sifatida namoyon bo'ladi. CRF ₁ R ning desensitizatsiyasi asosan - arrestin vositachiligidagi endositozga tayanadi, CRF ₂ R ning endotsitoz samaradorligi nisbatan past, bu esa retseptorlarning subhujayra lokalizatsiyasidagi farqlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Endositozdan so'ng retseptorlar hujayra membranasiga qayta ishlanishi yoki parchalanish uchun lizosomalarga kirishi mumkin, bu esa retseptorlarning funktsional gomeostazini saqlash uchun juda muhimdir.
Farmatsevtika sanoati
Gipofiz funktsiyasini baholash uchun diagnostik reagent sifatida
Amungipofiz buyrak usti o'qi funktsiyasini baholash uchun oltin standart diagnostika reagentidir. Uning ta'sir qilish mexanizmi quyidagicha:
ACTH sekretsiyasini rag'batlantirish: CRF (qo'y) vena ichiga yuborilgandan so'ng, oldingi gipofiz bezidagi CRF ₁ R tezda faollashishi mumkin, bu ACTH sintezi va chiqarilishini rag'batlantiradi.
Kortizol sekretsiyasini bilvosita rag'batlantiradi: ACTH qon oqimiga kiradi va adrenal korteksga ta'sir qiladi va kortizol sekretsiyasini keltirib chiqaradi. Plazmadagi ACTH va kortizol darajasidagi o'zgarishlarni aniqlash orqali gipofiz va buyrak usti bezlarining funktsional holatini baholash mumkin. Kushing sindromining differentsial diagnostikasi uchun foydalanish mumkin. Kushing sindromi bo'lgan bemorlarda ACTH ga bog'liq kortizol sekretsiyasi mavjud, ammo sabab gipofiz adenomasi (Kushing kasalligi) yoki ektopik ACTH sindromi bo'lishi mumkin. CRF (Ovine) stimulyatsion testi ACTH va kortizolni ularning javob shakllarini kuzatish orqali ajrata oladi.
Gipofiz Kushing kasalligi gipofiz bezining CRFga (qo'y hayvonlariga) ta'sirining kuchayishi, ACTH va kortizolning sezilarli darajada oshishi bilan tavsiflanadi. Ektopik ACTH sindromi gipofiz bezining funktsional bo'lmagan adenomalari yoki ektopik o'smalar tomonidan ACTH sekretsiyasini bildiradi, ular CRF (qo'ylar) ga javob bermaydi. Birlamchi buyrak usti etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (masalan, Addison kasalligi) buyrak usti bezlari korteksi darajasining oshishi va korteks korteksi darajasining oshishi tufayli ACTHga javob zaiflashadi. (qo'y) rag'batlantirish; Ikkilamchi buyrak usti etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (masalan, gipofiz bezining shikastlanishi) ACTH sekretsiyasi kamayadi, bu esa kortizol reaktsiyasining pasayishiga olib keladi.
Dori vositalarini ishlab chiqishda vosita birikmalari
CRF tizimi tashvish va depressiya kabi hissiy kasalliklarda hal qiluvchi rol o'ynaydi va CRF ₁ R antagonistlari anksiyete / depressiyaga qarshi dorilarni ishlab chiqishda dolzarb mavzuga aylandi. CRF (Ovine) Trifluoroatsetat yuqori afinitetli CRF ₁ R antagonistlarini skrining qilish va ularning raqobatbardosh bog'lanish qobiliyatini baholash uchun retseptorlarni bog'lash tajribalari uchun vosita birikmasi sifatida ishlatiladi. Antagonistlarning hujayra modelida CRF (Ovine) tomonidan qo'zg'atilgan ACTH sekretsiyasiga inhibitiv ta'sirini tekshirish uchun funktsional tajribalar o'tkazildi. Hayvonlar modelini o'rganishda antagonistlarning tashvishga qarshi ta'sirini baholash uchun CRF (Ovine) tomonidan qo'zg'atilgan xulq-atvor modellari, masalan, yuqori labirint testlari qo'llaniladi.
Dori vositalarining vakili:
Verucerfont: II bosqich klinik sinovlari yakunlandi va umumiy tashvish buzilishini (GAD) davolashda samarali ekanligi ko'rsatildi.
Pexacerfont: Stress reaktsiyasini engillashtirish uchun CRF ₁ R ni inhibe qilish orqali depressiyani davolash uchun ishlatiladi.
CRF2 R agonistlarini ishlab chiqish
CRF2R yurak-qon tomir himoyasi va stressga moslashishda muhim rol o'ynaydiAmunine quyidagilar uchun ishlatiladi:
Retseptorlarning selektivligini tadqiq qilish: Selektiv agonistlarning dizaynini boshqarish uchun CRF 1 R va CRF2 R o'rtasidagi funktsional farqlarni ajratish.
Yurak-qon tomir kasalliklari modeli: miyokard infarkti modellarida CRF ₂ R agonistlari (UCN2 kabi) miyokard hujayralari apoptozini kamaytirishi va yurak faoliyatini yaxshilashi mumkin.
Tez-tez so'raladigan savollar
Nima uchun CRF inson yoki kalamush manbalari o'rniga maxsus "qo'y" dan olingan?
+
-
Noyob farmakologik xususiyatlari tufayli. Odam yoki kalamush CRF bilan solishtirganda, qo'y CRF (oCRF) 1-toifa CRF retseptorlari bilan kuchli bog'lanish qobiliyatiga ega va in vivo jonli ravishda uzoqroq yarim umrga ega bo'lib, kuchliroq va barqaror ACTH chiqarish reaktsiyasini ishlab chiqaradi va bu uni asosiy tadqiqotlar va diagnostika sinovlari uchun standartlashtirilgan va sezgir vosita peptidiga aylantiradi.
"Trifluoroatsetat" qo'shimchasi nimani anglatadi? Bu farmatsevtikada oddiy tuz shaklimi?
+
-
Bu peptid birikmalarini tozalash va tayyorlash jarayonida keng tarqalgan yon mahsulotdir. Trifloroasetik kislota yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi yordamida peptidlarni tozalashda ishlatiladigan kislotali mobil fazali komponent boʻlib, yakuniy mahsulotda qolishi va tuzlar hosil qilishi mumkin. Bu faol modda emas va iz miqdori odatda biologik preparatlarda ruxsat etiladi.
Ilmiy tadqiqotlarda "stress" va "tashvish" xatti-harakatlari o'rtasidagi bevosita bog'liqlikni aniqlashga qanday yordam beradi?
+
-
OCRF ni hayvon miyasining ma'lum joylariga (masalan, amigdala kabi) to'g'ridan-to'g'ri yuborish endokrin tizimni chetlab o'tishi va markaziy CRF neyronlarini to'g'ridan-to'g'ri faollashtirishi mumkin, bu esa odatiy tashvishga o'xshash xatti-harakatlarni keltirib chiqarishi mumkin (masalan, hushyorlikni oshirish va tadqiqot xatti-harakatlarini kamaytirish). Bu stressdan kelib chiqadigan tashvishga olib keladigan neyron zanjirlar uchun to'g'ridan-to'g'ri sabab dalillarini beradi.
Gipofiz bezini rag'batlantirishdan tashqari, uning immunitet tizimidagi roli qanday?
+
-
T hujayralari va makrofaglar kabi immun hujayralari ham CRF retseptorlarini ifodalaydi. OCRF makrofaglar tomonidan yallig'lanish omillarini chiqarishni inhibe qilish va limfotsitlar proliferatsiyasiga ta'sir qilish kabi immunitet hujayralarining funktsiyasini bevosita tartibga solishi mumkin. Bu neyroendokrin immun tarmog'idagi asosiy bog'lovchi molekuladir.
Nega u gipotalamus gipofiz bezining adrenal o'qining salbiy teskari aloqa regulyatsiyasini o'rganish uchun ideal vositadir?
+
-
OCRF ning ekzogen va standart dozalarini qo'llash orqali HPA o'qiga aniq e'tiroz bildirish mumkin va ACTH va kortizolning ajralib chiqish kinetikasi va eng yuqori qiymatlarini kuzatish mumkin. Bu gipofiz bezining CRHga ta'sirchanligini va HPA o'qi funktsiyasining yaxlitligini baholash uchun ishlatiladigan kortizolning salbiy teskari aloqa intensivligini sezgir tarzda aks ettirishi mumkin.
Issiq teglar: amunin, Xitoy amun ishlab chiqaruvchilari, etkazib beruvchilari
