AOD 9604 kapsulalari

Adipotsitlar membranasidagi 3-adrenergik retseptorlari bilan maxsus bog'lanishi mumkin. Ushbu kombinatsiyalash jarayoni yog'ning parchalanishini boshlashning asosiy bosqichidir, xuddi qulfga kalitni kiritish va yog'ning parchalanishi uchun "eshik" ni ochish kabi. Qachonki u retseptor bilan bog'langan bo'lsa, u adipotsitlar ichida bir qator murakkab signal reaktsiyalarini qo'zg'atadi.

Kombinatsiyalangan signal uzatish birinchi navbatda hujayra ichidagi siklik adenozin monofosfat (cAMP) darajasining oshishiga olib keladi. CAMP hujayra ichidagi signalizatsiyada ikkinchi xabarchi sifatida hal qiluvchi rol o'ynaydi. U hujayra ichidagi "xabarchi" kabi, hujayraning ichki qismiga tashqi signallarni uzatadi va protein kinaz A (PKA) ni faollashtiradi. PKA bir nechta maqsadli oqsillarni fosforlashi mumkin bo'lgan muhim ferment bo'lib, shu bilan hujayralarning turli fiziologik funktsiyalarini tartibga soladi. PKA ning faollashishi yog'larning parchalanishi jarayonidagi asosiy bosqichlardan biridir.

Faollashtirilgan PKA gormonga sezgir lipazni (HSL) fosforlaydi va faollashtiradi. HSL yog'larning parchalanishi jarayonida asosiy ferment bo'lib, u triglitseridlarning glitserin va erkin yog' kislotalariga gidrolizlanishini katalizlashi mumkin. Triglitseridlar adipotsitlarda yog'ning asosiy saqlash shakli bo'lib, HSL ning roli triglitserid molekulalarini kesib, glitserin va erkin yog' kislotalarini chiqaradigan "qaychi"ga o'xshaydi. Keyin erkin yog 'kislotalari qon oqimiga kiradi va mushak to'qimalari kabi boshqa to'qimalar tomonidan so'riladi va foydalaniladi, bu ularni oksidlovchi parchalanish uchun energiya manbai sifatida ishlatishi mumkin va shu bilan adipotsitlarda yog'ning to'planishini kamaytiradi.

Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda, semiz kalamushlarga in'ektsiya ularning yog 'to'qimalarida cAMP darajasining sezilarli darajada oshishiga olib keldi. Ushbu natija cAMP PKA signalizatsiya yo'lini muvaffaqiyatli faollashtirganligini ko'rsatadi. Shu bilan birga, HSL faolligi sezilarli darajada kuchayadi va yog'larning parchalanish tezligi tezlashadi. Keyingi kuzatishlar shuni ko'rsatdiki, kalamushlarda adipotsitlar hajmi sezilarli darajada kamaygan va ularning tana vazni ham shunga mos ravishda kamayadi. Ushbu eksperimental natijalar samaradorligini to'liq ko'rsatadiAOD 9604 kapsulalariyog'larning parchalanishini rag'batlantirishda.

Yog 'kislotasi sintazasi (FAS) yog' hosil bo'lishining asosiy fermenti bo'lib, atsetil KoA va malonil KoA dan yog' kislotalari sintezini katalizlaydi va keyinchalik triglitseridlarni sintez qiladi. Bu yog 'kislotalarining sintezini manbadan kamaytiradigan, FAS ifodasi va faolligini inhibe qilishi mumkin. Bu jarayon yog 'sintezining "zavod eshigi" ni yopish, yog' kislotalarini ishlab chiqarishni oldini olish va shu bilan tanadagi yog'larning to'planishini kamaytirishga o'xshaydi.

Hujayra tajribalarida adipotsitlar ular bilan birgalikda ekilgan. Hujayralarda FAS ning mRNK ifoda darajasini va ferment faolligini aniqlash orqali FAS ifodasi va faolligi sezilarli darajada kamayganligi aniqlandi. Bu shuni ko'rsatadiki, u to'g'ridan-to'g'ri adipotsitlarga ta'sir qilishi, FAS sintezi va funktsiyasini inhibe qilishi va shu bilan yog 'kislotalari ishlab chiqarishni bostirishi mumkin.

Preadipotsitlar yog 'to'qimalarining yetilmagan hujayralari bo'lib, ular ma'lum sharoitlarda pishgan adipotsitlarga aylanib, adipotsitlar sonini ko'paytiradi. U tegishli genlarning ifodasini tartibga solishi va preadipotsitlarning differentsiatsiya jarayonini oldini olishi mumkin. Bu preadipotsitlar taqdirini boshqaradigan, ularning pishgan adipotsitlarga differensiallanishiga yo'l qo'ymaydigan va shu tariqa adipotsitlar sonini boshqaradigan "tartibga soluvchi kalit"ga o'xshaydi.

Hujayra madaniyati bo'yicha tajribalar orqali, ma'lum vaqt davomida pre adipotsitlar moddaning turli konsentratsiyasi bilan birgalikda o'stirildi va pishgan adipotsitlarga differensiatsiyalangan oldingi adipotsitlar nisbati kuzatildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, konsentratsiya ortishi bilan pishgan adipotsitlarga differensiallashuvchi preadipotsitlar ulushi sezilarli darajada kamaydi. Bu preadipotsitlar differentsiatsiyasini inhibe qilishda uning rolini yanada ko'rsatadi.

FAS ifodasi va faolligini va preadipotsitlarning differentsiatsiyasini inhibe qilish orqali adipogenez ikki jihatdan bostirildi: yog 'kislotalari sintezi va adipotsitlar sonining ko'payishi. Bu ikki tomonlama inhibitiv ta'sir tanadagi yog 'hosil bo'lish jarayonini qat'iy tartibga soladi, yog' to'planishini kamaytiradi va semirishni davolash uchun samarali yondashuvni ta'minlaydi.

Klinik tadkikotlar an'anaviy glisemik indeksli qisqich texnikasi yordamida tasdiqladi,-davolash uchun uzoq muddat foydalanish hayvonlarning insulinga sezgirligiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Oddiy glisemik indeksli qisqich tajribasida insulinning metabolik klirensi va glyukozadan foydalanish tezligini kuzatib, hayvonning glyukemik indeks darajasini normal diapazonda ushlab turish uchun insulin va glyukozaning doimiy infuzioni qo'llaniladi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, davolangan hayvonlar o'rtasida insulin sezgirligida sezilarli farq yo'qAOD 9604 kapsulalariva nazorat guruhi va glisemik indeks darajasi barqaror bo'lib qoldi. Bu shuni ko'rsatadiki, yog 'almashinuvini tartibga solish bilan birga, qon shakar va insulin sezgirligiga salbiy ta'sir ko'rsatmasdan organizmning metabolik gomeostazini saqlab turishi mumkin.

Metabolik gomeostaz organizmlarda doimiy ichki muhitni saqlashning muhim mexanizmi bo'lib, organizmning normal fiziologik funktsiyalari uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega. Metabolik yo'lning oqim tezligi o'zgarganda, bu ko'plab metabolitlarning kontsentratsiyasining o'zgarishiga olib kelishi mumkin.

Hujayralar metabolitlar kontsentratsiyasidagi o'zgarishlarga qarshi turish va metabolik kinetikaning barqaror holatini saqlab qolish uchun muayyan tartibga solish mexanizmlaridan foydalanadilar. Yog 'almashinuvini aniq tartibga solish orqali boshqa metabolik yo'llar bilan aralashuvning oldini oladi, bu esa organizmning metabolik gomeostazini saqlashga yordam beradi. Misol uchun, yog'larning parchalanishi jarayonida, garchi erkin yog 'kislotalarining ajralishi ortib borayotgan bo'lsa-da, u boshqa to'qimalarda glyukoza va insulin sezuvchanligidan foydalanishga ta'sir qilmaydi, bu esa tana vaznini yo'qotish paytida normal energiya ta'minoti va metabolik funktsiyalarni saqlab turish imkonini beradi.

Diyetani nazorat qilish - bu kaloriya iste'molini kamaytirish orqali erishilgan kilogrammni yo'qotishning asosiy usullaridan biridir. Xun nazorati bilan birlashganda, u to'kilgan funt ta'sirini yanada kuchaytirishi mumkin. Xun nazorati amalga oshirilganda, tananing energiya ta'minoti kamayadi va energiya bilan ta'minlash uchun yog'larning parchalanish jarayoni boshlanadi. Bu yog 'parchalanishi signalizatsiya yo'lini rag'batlantirishi, yog'ning parchalanishini tezlashtirishi va tanaga saqlangan yog'larni tezroq iste'mol qilishiga imkon beradi. Shu bilan birga, yog 'ishlab chiqarishni inhibe qilish, dietani nazorat qilish paytida energiya iste'molining kamayishi tufayli tanadagi yog'ning ortiqcha saqlanishini oldini oladi va shu bilan vaznni yaxshiroq nazorat qiladi.

Misol uchun, klinik tadkikotda obez bemorlar ikki guruhga bo'lingan, bir guruh faqat parhez nazoratini olgan, ikkinchi guruh esa dietani nazorat qilish asosida davolashni olgan. Davolanish davridan so'ng, AOD 9604 guruhidagi bemorlar faqat dietani nazorat qilish guruhidagi bemorlarga qaraganda sezilarli darajada ko'proq to'kilgan funtga ega ekanligi aniqlandi va mushaklar massasi nisbatan barqaror bo'lib, ularning yog' massasi ko'proq kamaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, AOD 9604 dietani nazorat qilish bilan sinergik ta'sirga ega va kilogrammni yo'qotish natijalarini yaxshilaydi.

Mashq qilish - bu energiya sarfini oshirish, yog'larning parchalanishi va mushaklarning o'sishini rag'batlantiradigan yana bir samarali usul. Jismoniy mashqlar bilan birlashtirilganda, u kilogrammdan xalos bo'lish effektini yanada optimallashtirishi mumkin. Jismoniy mashqlar tananing simpatik asab tizimini faollashtirishi, adrenalin kabi gormonlarni chiqarishi mumkin, ular adipotsitlar membranasidagi beta-adrenergik retseptorlari bilan ham bog'lanishi mumkin, lipoliz signalizatsiya yo'lini faollashtiradi. Jismoniy mashqlar bilan birgalikda u 3-adrenergik retseptorlarning faollashuvini kuchaytiradi, bu yog'ning parchalanishini yanada samarali qiladi.

Bundan tashqari, mashqlar mushaklarning o'sishi va tiklanishiga yordam beradi va ma'lum darajada mushak massasini oshirishga yordam beradi. Ikkalasining sinergik ta'siri tanadagi mushaklarning yog 'nisbatini yaxshilashi, bazal metabolizm tezligini oshirishi va tanani dam olish holatida ham ko'proq energiya iste'mol qilishiga imkon beradi va shu bilan uzoq muddatli barqaror vazn yo'qotish effektiga erishadi. Misol uchun, hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda, semiz kalamushlarga jismoniy mashqlar bilan shug'ullanayotganda AOD 9604 yuborilgan va kalamushlarda to'kilgan kilogramm, yog 'massasining kamayishi va mushak massasining ko'payishi ta'siri faqat jismoniy mashqlar bilan mashg'ul bo'lgan yoki ukol qilingan kalamushlarnikidan ustunroq ekanligi aniqlandi.AOD 9604 kapsulalari.