Lanreotid tabletkalariog'iz somatostatin analogidir. Uning asosiy xususiyatlari qulay og'iz orqali yuborish, aniq dozalash va uzoq muddatli uyda davolanish uchun yaroqlilikdir. In'ektsiyaga bo'lgan ehtiyojni bartaraf etgan holda, planshet formulasi uzoq muddatli davolanishni talab qiladigan, ammo teri ostiga in'ektsiya qila olmaydigan endokrin kasalliklari bo'lgan bemorlar uchun maxsus ishlab chiqilgan dorining barqaror chiqarilishini ta'minlaydi, bu klinik amaliyotda og'iz orqali yuborish uchun qulay va ishlatish uchun qulay variantni taklif qiladi. Planshetda dorining barqaror chiqarilishini ta'minlaydigan va sekin ajraladigan eritmani sinash texnologiyasidan foydalaniladi. og'iz orqali yuborilgandan keyin, plazmadagi dori kontsentratsiyasining keskin o'zgarishiga yo'l qo'ymaslik. Bu farmakologik faollikni ta'minlaydi, shu bilan birga oshqozon-ichak traktining tirnash xususiyati darajasini pasaytiradi, barqaror bioavailabilityni ta'minlaydi. Standartlashtirilgan kuchli va aniq nazorat qilinadigan dozalar bilan, dozani bemorning ahvoliga qarab moslashuvchan tarzda sozlash mumkin. U ko'chma, olish oson va professional tibbiy nazoratni talab qilmaydi; bemorlar uyda o'zini o'zi boshqarishi mumkin, bu esa uzoq muddatli davolanishga rioya qilishni sezilarli darajada yaxshilaydi.
Mahsulotlarimiz shakli
Lanreotid COA
Yurak-qon tomir kasalliklari uchun asosiy farmakologik mexanizmlar
Terapevtik mexanizmlarLanreotid tabletkalariyurak-qon tomir kasalliklarida to'rt jihatga asoslangan: anormal gormonlar sekretsiyasini tartibga solish, qon tomir endotelial funktsiyasini himoya qilish, yallig'lanish reaktsiyalarini inhibe qilish va gemodinamikani yaxshilash. Bu ta'sirlar somatostatin analoglarining o'ziga xos farmakologik xususiyatlaridan va og'iz orqali chiqariladigan uzoq muddatli metabolizm va metabolizmni tartibga solishning afzalliklaridan kelib chiqadi. yurak-qon tomir kasalliklarini uzoq muddatli nazorat qilishni qo'llab-quvvatlash uchun qon tomir holati.
Anormal gormonlar sekretsiyasini tartibga solish va yurak-qon tomir yukini kamaytirish
Har xil gipersekretsiyalangan gormonlar (masalan, o'sish gormoni, vazoaktiv ichak peptidlari, endotelin va boshqalar) yurak-qon tomir shikastlanishini keltirib chiqaradigan yoki kuchaytiruvchi muhim omillardir. Somatostatin analogi sifatida u somatostatin retseptorlari (asosan 2 va 3 kichik tiplar) bilan bog'lanadi, shu jumladan ko'p hujayrali o'sishni inhibe qiluvchi ko'p hujayrali gormonlar. gormon va vazoaktiv ichak peptidini ta'minlaydi, shu bilan gormon vositachiligida yurak-qon tomir shikastlanishini kamaytiradi.
O'sish gormonining haddan tashqari sekretsiyasi natijasida kelib chiqqan yurak-qon tomir shikastlanishi uchun u o'sish gormoni vositachiligida insulinga o'xshash o'sish omili-1 (IGF-1) sintezini inhibe qiladi, qon tomir silliq mushak hujayralari proliferatsiyasini va ortiqcha IGF-1 tufayli kelib chiqqan miokard gipertrofiyasini pasaytiradi, periferik qon bosimini pasaytiradi va qon tomir rezistentligini pasaytiradi.
In'ektsion formulalar bilan solishtirganda, og'iz orqali qabul qilinadigan tabletka 24 soat davomida plazmadagi dori darajasini barqaror ushlab turadi, bu gormonlar darajasining keskin o'zgarishiga yo'l qo'ymaydi, bu gormonlar bilan bog'liq yurak-qon tomir shikastlanishlarini uzoq muddatli nazorat qilish uchun qulayroqdir, ayniqsa uzoq muddatli gormon bostirilishini talab qiladigan bemorlarni uyda davolash uchun.
Qon tomir endotelial funktsiyasini himoya qilish va qon tomir sklerozini kechiktirish
Qon tomir endotelial disfunktsiyasi turli xil yurak-qon tomir kasalliklarining (gipertenziya, yurak tomirlari kasalligi, ateroskleroz va boshqalar) umumiy patologik asosidir. Endotelial anomaliya vazomotor funktsiyaning buzilishiga, trombotsitlar to'planishiga va lipidlarning to'planishiga olib keladi, qon tomirlari sklerozini tezlashtiradi va oxir-oqibatda miyokardit va miyokard kasalliklari kabi jiddiy oqibatlarga olib keladi. qon tomir endotelial funktsiyasini himoya qiladi va ko'p yo'llar orqali aterosklerozni kechiktiradi.
Bir tomondan, tabletka kuchli vazokonstriktor bo'lgan endotelin-1 (ET-1) sekretsiyasini inhibe qiladi, uning ortiqcha miqdori vazospazm va endotelial shikastlanishga olib keladi. ET‑1 sintezi va chiqarilishini bostirish orqali endotelial vazomotor funksiyani yaxshilaydi, qon tomirlarida qon oqimini oshiradi va qon tomir devorida lipid birikmasini kamaytiradi. Boshqa tomondan, u trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qiluvchi asosiy vazodilatator bo'lgan azot oksidi (NO) ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, endotelial hujayralar rivojlanishini sekinlashtiradi, endotelial hujayralar rivojlanishini sekinlashtiradi va himoya qiladi. ateroskleroz.
Bundan tashqari, ning uzluksiz bo'shatilgan qoplama texnologiyasiLanreotid tabletkalarioshqozon-ichak traktining tirnash xususiyati oldini oladi va qon tomir endotelial hujayralarida uzluksiz ta'sirni ta'minlab, biologik mavjudligini yaxshilaydi. Uzoq muddatli foydalanish endotelial funktsiyani sezilarli darajada yaxshilaydi, yurak-qon tomir kasalliklarini uzoq muddatli nazorat qilish uchun asos yaratadi.
Gemodinamikani yaxshilash va yurak-qon tomir kasalliklarining salbiy ta'sirini kamaytirish
Anormal gemodinamikalar (qon bosimining ko'tarilishi, aritmiya, anormal yurak chiqishi va boshqalar) yurak-qon tomir kasalliklarining asosiy klinik ko'rinishidir.Uzoq davom etgan gemodinamik buzilish yurak va qon tomirlari yukini oshiradi va og'ir asoratlarga olib keladi. Bu bilvosita gemodinamikani yaxshilaydi va yurak-qon tomir gormonlarini qayta ishlash xavfini kamaytiradi.
Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, u vazokonstriktor gormonlarini inhibe qilish orqali periferik qon tomir qarshiligini pasaytiradi, ayniqsa gormonlar bilan bog'liq gipertenziya (masalan, gipertenziya bilan akromegaliya) uchun qo'shimcha qon bosimini nazorat qiladi. Uning antihipertenziv ta'siri engil va barqaror bo'lib, qisqa ta'sir qiluvchi vositalar tufayli qon bosimining keskin o'zgarishiga yo'l qo'ymaydi. Shu bilan birga, tabletka yurak ritmini tartibga soladi, aritmiyalarni kamaytiradi va yurak-qon tomir kasalliklari bilan asoratlangan yurak-qon tomir kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda yurak urishini engillashtiradi.
Bundan tashqari, u yurakning sistolik va diastolik funktsiyasini yaxshilaydi, yurak chiqishini oshiradi, yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nafas qisilishi va pastki ekstremitalarning shishishini engillashtiradi va hayot sifatini yaxshilaydi.
Turli yurak-qon tomir kasalliklarida uning klinik qo'llanilishi
Aterosklerozni qo'shimcha davolash
Ateroskleroz og'ir yurak-qon tomir kasalliklari, shu jumladan yurak-qon tomir kasalliklari va miya infarktining patologik asosidir. Uning asosiy xususiyatlari qon tomir endotelial shikastlanishi, lipidlarning cho'kishi va yallig'lanish infiltratsiyasi bo'lib, natijada aterosklerotik plaklarni hosil qiladi. Blyashka yorilishi trombozni qo'zg'atishi va jiddiy noxush hodisalarga olib kelishi mumkin. U endotelial funktsiyani himoya qilish, yallig'lanishni inhibe qilish va lipid birikmasini kamaytirish orqali aterosklerozni kechiktiradi, bu uni uzoq muddatli qo'shimcha davolash uchun mos qiladi, ayniqsa keksa bemorlar yoki in'ektsiyalarni qabul qila olmaydiganlar uchun.
Klinik jihatdan ateroskleroz bilan og'rigan bemorlar uchun uni standart lipidlarni pasaytiruvchi va antiplatelet terapiyasiga qo'shish qon tomir endoteliysini qo'shimcha himoya qiladi, yallig'lanish infiltratsiyasini kamaytiradi, blyashka o'sishi va yorilishining oldini oladi va yurak tomirlari kasalligi va miya infarkti xavfini kamaytiradi.
Tegishli klinik tadkikotlar shuni ko'rsatadiki, ateroskleroz bilan og'rigan bemorlarda uzoq muddatli uni qabul qilganda qon tomir endotelial belgilari (NO, ET‑1 darajalari) sezilarli darajada yaxshilanadi, aterosklerotik blyashka hajmi kamayadi, blyashka barqarorligi yaxshilanadi va yurak-qon tomir kasalliklarining nojo'ya hodisalari tez-tezligi 30% dan ko'proq kamayadi.
Koroner yurak kasalligi bo'lgan bemorlar uchun,Lanreotid tabletkalarikoronar arteriyalarda yallig'lanish shishini kamaytiradi, koronar qon oqimini yaxshilaydi, stenokardiyani engillashtiradi va miokard infarkti xavfini kamaytiradi. Og'iz orqali qabul qilish uchun qulaylik uyda o'z-o'zini boshqarish imkonini beradi, ayniqsa uzoq muddatli qo'shimcha terapiyani talab qiladigan bemorlar uchun uzoq muddatli rioya qilishni sezilarli darajada yaxshilaydi.
Yurak etishmovchiligini qo'shimcha davolash
Yurak etishmovchiligi turli yurak-qon tomir kasalliklarining og'ir bosqichi bo'lib, miokardning sistolik yoki diastolik funktsiyasining buzilishi bilan tavsiflanadi, u klinik jihatdan nafas qisilishi, pastki ekstremitalarning shishishi, charchoq va boshqalar sifatida namoyon bo'ladi. Semptomlarni nazorat qilish, rivojlanishni kechiktirish va o'lim darajasini pasaytirish orqali yurak etishmovchiligini kamaytirish uchun uzoq muddatli standartlashtirilgan davolash talab etiladi. yallig'lanish, miyokard funktsiyasini yaxshilash va gemodinamikani tartibga solish, ayniqsa yallig'lanishi, anormal gormon darajalari yoki in'ektsion formulalarga nisbatan murosasizlik bilan og'rigan bemorlar uchun javob beradi.
Klinik amaliyotda surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun standart diuretik, inotrop va vazodilatator terapiyasiga qo'shilishi miokard yallig'lanishini inhibe qiladi, miyokard shishini kamaytiradi, sistolik va diastolik funktsiyani yaxshilaydi, yurakning chiqishini oshiradi, simptomlarni engillashtiradi va jismoniy mashqlar bardoshliligi va hayot sifatini oshiradi.
Nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 6 oylik kombinatsiyalangan davolanishdan so'ng, chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasi sezilarli darajada oshdi, BNP (miya natriuretik peptid, yurak etishmovchiligi belgisi) sezilarli darajada kamaydi, yurak etishmovchiligini qayta kasalxonaga yotqizish darajasi 28% ga kamaydi va o'lim 15% ga kamaydi.
Gormonlar bilan bog'liq yurak etishmovchiligi (masalan, akromegaliya tufayli) uchun u anormal gormonlar sekretsiyasini bostirish orqali gormonlar tomonidan qo'zg'atilgan miyokard shikastlanishini engillashtiradi, yurak etishmovchiligining rivojlanishini tubdan kechiktiradi va an'anaviy davolash ta'sirini kuchaytiradi. Uning aniq nazorat qilinadigan dozasi yurak yetishmovchiligining haddan tashqari ko'payishiga qarab moslashuvchan sozlash yoki haddan tashqari sozlanishi mumkin. Og'iz orqali qabul qilish qulayligi uzoq muddatli uyda parvarishlash terapiyasini qo'llab-quvvatlaydi, tez-tez kasalxonaga tashrif buyurish yoki in'ektsiya yukini kamaytiradi.
Gipertenziyaning maxsus turlarini qo'shimcha davolash
U asosan gormonlar bilan bog'liq bo'lgan gipertenziyani qo'shimcha davolash uchun ishlatiladi, bu anormal gormon sekretsiyasi natijasida yuzaga keladi va ko'pincha an'anaviy antihipertenziv dorilarga yomon javob beradi. Samarali nazorat odatda akromegaliya va neyroendokrin o'smalarda kuzatiladigan ortiqcha gormonlarni bir vaqtning o'zida bostirishni talab qiladi.
Gipertenziya bilan asoratlangan akromegaliya bilan og'rigan bemorlarda bu asosiy yordamchi antihipertenziv vositadir. U o'sish gormoni va IGF-1 sekretsiyasini inhibe qiladi, vazokonstriktiv ta'sirni kamaytiradi, periferik qon tomirlarining qarshiligini pasaytiradi, endotelial funktsiyani yaxshilaydi va barqaror, engil qon bosimini nazorat qilishni ta'minlaydi. akromegaliya bilan og'rigan bemorlarda monoterapiyada qon bosimini nazorat qilish tezligini sezilarli darajada oshiradi va uzoq muddatli barqarorlikni saqlaydi.
Neyroendokrin o'smalardan kelib chiqqan gipertenziya uchun (masalan, VIPoma tufayli qon bosimining o'zgarishi),Lanreotid tabletkalarivazomotor funktsiyani barqarorlashtiradi va vazoaktiv ichak peptidlari kabi g'ayritabiiy gormonlar sekretsiyasini inhibe qilish orqali qon bosimining keskin o'zgarishiga yo'l qo'ymaydi, shu bilan birga o'simta bilan bog'liq boshqa simptomlarni (diareya, qizarish) engillashtiradi va hayot sifatini yaxshilaydi. Uning og'iz orqali yuboriladigan formulasi uni uzoq muddatli muntazam ravishda qo'llash, doimiy ravishda qon bosimini nazorat qilish va ushlab turishni ta'minlaydi. uzoq muddatli uyda davolanish.
Asosiy xom ashyoni tayyorlash va saralash
Xom ashyo qattiq fazali peptid sintezi orqali tayyorlanadigan lanreotid API ga asoslangan. Birinchidan, Rink Amid qatroni shishadi va faollashadi; keyin aminokislotalar peptidlar ketma-ketligiga muvofiq ketma-ket bog'lanadi. Disulfid bog'lari oksidlanish, so'ngra yon zanjir guruhlari himoyasini yo'qotish va yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC) yordamida tozalash orqali hosil bo'lib, tozaligi 99,5% dan yuqori yoki unga teng bo'lgan sof lanreotid hosil qiladi. makkajo'xori kraxmalini to'ldiruvchi sifatida, gipromelloza barqaror{8}}ajraladigan qoplama materiali sifatida va magniy stearati moylash vositasi sifatida ishlatiladi. Barcha yordamchi moddalar farmakopeya standartlariga mos keladi va oshqozon-ichak traktining tirnash xususiyati beruvchi komponentlar og'iz orqali yaxshi tolerantlikni ta'minlash uchun chiqarib tashlanadi.
Tayyorlash va shakllantirish jarayoni
Nam granulyatsiya jarayoni qabul qilinadi. Lanreotide API plomba va bog'lovchi moddalar bilan bir xilda aralashtiriladi, so'ngra tegishli miqdorda tozalangan suv bilan granullanadi. Ho'l granulalar suyuqlik{2}}to'shakda quritgichda qoldiq namlik 3% dan kam yoki teng bo'lgunga qadar quritiladi, so'ngra bir xil granulalarni olish uchun o'lchamlanadi. Keyin API va yordamchi moddalarning bir hil taqsimlanishini ta'minlash uchun oxirgi aralashtirish uchun moylash materiallari qo'shiladi. Aralash aylanadigan planshetli pressda siqiladi, planshetning qattiqligi 5-8 kg va vazn o'zgarishi ±5% dan kam yoki teng. Nihoyat, doimiy{10}}ajraladigan qoplama plyonkali qoplama texnologiyasi orqali-bir xil qatlam hosil qilish uchun qo‘llaniladi, bu og‘iz orqali yuborilgandan keyin dorining barqaror chiqarilishini ta’minlaydi va plazmadagi dori kontsentratsiyasining keskin o‘zgarishiga yo‘l qo‘ymaydi.
Sifat nazorati standartlari
Sifat nazorati butun ishlab chiqarish jarayonida amalga oshiriladi. API uchun sinovlar tozalik, tegishli moddalar va namlikni o'z ichiga oladi; tegishli moddalarning tarkibi 0,5% dan oshmasligi kerak. Tayyor preparatlar uchun sinovlar tabletka vaznining o'zgarishi, qattiqligi va parchalanish vaqtini o'z ichiga oladi. Barqaror{4}}ajraladigan planshetlar in vitro eritish talablariga javob berishi kerak: 12 soatda 30%–50% kümülatif chiqarilish va 24 soatda 80% dan ortiq yoki unga teng. Mikrob chegaralari va og‘ir metal qoldiqlari ham og‘iz orqali qabul qilinadigan farmatsevtika spetsifikatsiyalariga muvofiqligi uchun sinovdan o‘tkaziladi. Tayyor mahsulotlar yorug'likka chidamli, havo o'tkazmaydigan, quruq muhitda 25 darajadan past haroratda saqlanishi kerak, preparatning degradatsiyasi va samaradorligini yo'qotishining oldini olish uchun saqlash muddati 24 oy.
Ishlab chiqarish muhiti va muvofiqlik talablari
Ishlab chiqarish ustaxonasi GMP Class 10000 (Class 10,000) toza xona standartlariga javob berishi kerak. Chang va oʻzaro ifloslanishning oldini olish uchun ishlab chiqarish jarayonida harorat va namlik qatʼiy nazorat qilinadi. Ishlab chiqarish uskunalari barqaror ishlashini ta'minlash uchun muntazam tozalanadi va kalibrlanadi.Tayyor mahsulotlar namunalari olinadi va tekshiriladi; faqat sifat sinovlaridan o'tganlar paketlanadi va chiqariladi. Alyuminiy{8}}plastmassa blister o'ram namlikdan himoya qilish, yorug'likka chidamlilik va uy sharoitida og'iz orqali yuborish uchun mos keladigan ko'chirish uchun ishlatiladi. Butun jarayon mahalliy va xalqaro farmatsevtika ishlab chiqarish qoidalariga mos keladi.
Issiq teglar: lanreotid plansheti, Xitoy lanreotid planshet ishlab chiqaruvchilari, etkazib beruvchilari
