Lesirelin14 ta aminokislotadan tashkil topgan somatostatin analogidir, shu jumladan halqadan cho'zilgan 4 ta aminokislota (Val Gly Leu Gln) bilan 6 ta aminokislota (Cys Thr Lys Thr Phe Thr Cys) ni bog'laydigan disulfid bog'lari orqali hosil bo'lgan dumaloq tuzilish. Ushbu noyob siklik va chiziqli bog'lanish tuzilishi unga nisbatan barqaror konformatsiyani beradi, bu esa somatostatin retseptorlari bilan o'ziga xos bog'lanishni osonlashtiradi. CAS 61012-19-9, molekulyar formula C59H84N16O12. Odatda suvda, fiziologik tuz yoki mos bufer eritmalarida eriydi. Eritayotganda eritmani kuchaytirish uchun muloyimlik bilan aralashtiring yoki silkiting, lekin uning tuzilishiga zarar bermaslik uchun kuchli aralashtirish yoki ultratovush bilan ishlov berishdan saqlaning. Odatda, u yorug'lik va namlikdan qochib, 2-8 daraja past haroratli muhitda saqlanishi kerak. Agar u erigan eritma bo'lsa, uni imkon qadar tezroq ishlatish kerak. Agar uni saqlash kerak bo'lsa, uni qayta-qayta muzlatish va eritib yubormaslik uchun -20 darajadan pastroqqa qadoqlash va saqlash mumkin.
Bizning mahsulot shakli
Lecirelin COA
 |
||
| Tahlil sertifikati | ||
| Murakkab nom |
|
|
| Baho | Farmatsevtika darajasi | |
| CAS raqami. | 61012-19-9 | |
| Miqdori | 60g | |
| Paket standarti | PE sumkasi + Al folga sumkasi | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot raqami | 202501090053 | |
| MFG | 2025 yil 9 yanvar | |
| EXP | 2028 yil 8 yanvar | |
| Tuzilishi |
|
|
| Element | Korxona standarti | Tahlil natijasi |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki deyarli oq kukun | Mos keldi |
| Suv tarkibi | 5,0% dan kam yoki unga teng | 0.45% |
| Quritishda yo'qotish | 1,0% dan kam yoki unga teng | 0.53% |
| Og'ir metallar | Pb 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. |
| 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Hg 0,5ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| CD 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Tozalik (HPLC) | 99,0% dan katta yoki unga teng | 99.90% |
| Yagona nopoklik | <0.8% | 0.25% |
| Mikroblarning umumiy soni | 750 cfu/g dan kam yoki unga teng | 80 |
| E. Coli | 2MPN/g dan kam yoki unga teng | N.D. |
| Salmonellalar | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tomonidan) | 5000ppm dan kam yoki unga teng | 400 ppm |
| Saqlash | Yopiq, qorong'i va quruq joyda -20 darajadan past bo'lmagan joyda saqlang | |
|
|
||
|
|
||
Lesirelinsomatostatinning sun'iy sintez qilingan oktapeptid analogi bo'lib, u tabiiy somatostatinning ta'sir mexanizmini simulyatsiya qilish orqali turli kasalliklarni davolashda noyob terapevtik ta'sir ko'rsatadi.
Akromegali
Akromegaliya, gipofiz bezining o'sish gormoni (GH) adenomalari tomonidan o'sish gormoni (GH) ning ortiqcha sekretsiyasi natijasida yuzaga keladigan surunkali kasallik sifatida, uning patogenezida gipofiz o'simta hujayralarining anormal proliferatsiyasi va giperfunktsiyasi bilan chambarchas bog'liq. Kasallikning rivojlanishi davrida haddan tashqari o'sish gormoni butun tanadagi bir nechta to'qimalar va organlarga ta'sir qilishi mumkin, bu esa bir qator tipik klinik ko'rinishlarga olib keladi. Bemorlarda ko'pincha qo'llar va oyoqlar kattalashgan, barmoqlar va oyoq barmoqlari kattalashgan va noqulay, poyabzal va qo'lqop kiyishda qiyinchiliklarga duch kelishadi; Yuz xususiyatlari ham sezilarli o'zgarishlarga duch kelishi mumkin, masalan, peshonaning ko'tarilishi, chuqurlashgan burun-lab burmalari, chiqib turgan jag'i va siyrak tishlari bemorning tashqi ko'rinishiga jiddiy ta'sir qiladi.
Bundan tashqari, qo'shma og'riqlar ham umumiy simptomdir. O'sish gormonining qo'shma xaftaga va suyak to'qimalarining metabolizmiga ta'siri tufayli bo'g'imlarning xaftaga tushishi va suyak giperplaziyasi paydo bo'lishi mumkin, bu esa bo'g'imlarda og'riq va harakatchanlikni cheklaydi. Ichki organlarning kengayishini e'tiborsiz qoldirmaslik kerak. Yurak, jigar va buyraklar kabi muhim organlar o'sish gormoni rag'batlantirilishi tufayli kattalashishi mumkin, bu ularning normal faoliyatiga ta'sir qilishi va yurak-qon tomir kasalliklari va nafas olish tizimi kasalliklari kabi asoratlar xavfini oshirishi mumkin.
Ushbu mahsulot akromegaliyani davolashda birinchi darajali dori sifatida- muhim o'rin tutadi, ayniqsa quyidagi holatlar uchun mos:
Operatsiyadan keyingi qoldiq yoki takrorlanish:
Gipofiz o'simtasini rezektsiya qilish akromegaliyani davolashning keng tarqalgan usullaridan biridir. Biroq, ba'zi bemorlar jarrohlikdan so'ng gipofiz bezining o'sish gormoni adenomasini to'liq olib tashlay olmasligi mumkin, buning natijasida sarum o'sish gormoni (GH) darajasi normal standartlarga etib bormaydi. Bu vaqtda u hal qiluvchi rol o'ynadi. U ayniqsa oldingi gipofiz beziga ta'sir qilishi va somatostatin retseptorlari (SSTR2/SSTR5) bilan mahkam bog'lanishi mumkin. Bu kombinatsiya o'sish gormoni sekretsiyasini inhibe qilish, o'sish gormoni sintezi va chiqarish jarayonini bevosita bostirish uchun eshikni ochadigan aniq kalitga o'xshaydi.
Shu bilan birga, u jigarda insulin{0}}masalan, o'sish omili-1 (IGF-1) ishlab chiqarishni ham kamaytirishi mumkin. IGF-1 o'sish gormonining quyi oqim ta'siri uchun muhim vositachi bo'lib, uning darajasining pasayishi butun tanadagi to'qimalarda o'sish gormonining ortiqcha stimulyatsiyasini samarali ravishda blokirovka qilishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mahsulot bilan 12 oylik standartlashtirilgan davolanishdan so'ng, sarum GH darajasi 1 mkg / L dan past bo'lgan bemorlarning ulushi 56% ga, IGF-1 darajasi normal diapazonga qaytgan bemorlarning ulushi 68% ga yetishi mumkin. Bu operatsiyadan keyin qoldiq yoki takroriy akromegaliya bilan og'rigan bemorlarda gormonlar darajasini nazorat qilishda mahsulotning sezilarli samaradorligini to'liq ko'rsatadi.
Operatsiyadan oldingi tayyorgarlik:
Katta o'sma hajmi yoki kuchli invazivlik bilan akromegaliyaning ba'zi holatlari uchun to'g'ridan-to'g'ri jarrohlik ko'pincha jiddiy qiyinchiliklar va xavflarga duch keladi. Katta o'simta hajmi uning atrofidagi muhim nerv va tomir tuzilmalarini siqib, jarrohlik jarohati xavfini oshirishi mumkin; Kuchli invazivlik o'simta va uning atrofidagi to'qimalar o'rtasidagi chegara aniq emasligini anglatadi, bu esa butunlay olib tashlashni qiyinlashtiradi. Bunday holda, operatsiyadan oldingi-davolashlecirelinoqilona tanlovga aylandi. Asetat lanreotid o'simta hujayralarining o'sish muhitini tartibga solishi va o'sish gormoni sekretsiyasini inhibe qilish orqali ularning ko'payish tezligini sekinlashtirishi mumkin. Uzoq muddatli foydalanish ham o'simta hujayralarining apoptozini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa o'simta hajmining asta-sekin kamayishiga olib keladi. Bu nafaqat jarrohlik uchun qulay shart-sharoitlarni yaratadi, jarrohlikning qiyinligini kamaytiradi, balki jarrohlik jarayonida atrofdagi to'qimalarning shikastlanishini kamaytiradi, operatsiyaning muvaffaqiyati va xavfsizligini oshiradi.
Radioterapiya akromegaliya uchun yana bir muhim davolash usuli hisoblanadi, ammo uning boshlanish vaqti nisbatan sekin lecirelin:, odatda sezilarli terapevtik ta'sirlarni kuzatish uchun bir necha oy yoki hatto yillar kerak bo'ladi. Radioterapiyaning ushbu uzoq o'tish davrida bemorning ahvoli davom etishi va turli alomatlar yomonlashishi mumkin. U tezda o'z ta'sirini ko'rsatishi va radiatsiya terapiyasi kuchga kirgunga qadar bemorlarning simptomlarini samarali nazorat qilishi mumkin. U qon zardobidagi o'sish gormoni va IGF-1 darajasini tezda pasaytiradi, qo'l va oyoq gipertrofiyasi va bo'g'imlarning og'rig'i kabi simptomlarni engillashtiradi, holatning yanada yomonlashishini oldini oladi, radiatsiya terapiyasi uchun vaqtni sotib oladi va umumiy davolash samaradorligini oshiradi.
Akromegaliyani davolashda lanrelitid asetatning ta'sir qilish mexanizmi ko'p qirrali:
GH sekretsiyasini inhibe qilish:
Oldingi gipofiz somatostatin retseptorlari (SSTR2 / SSTR5) bilan bog'langandan so'ng, sirka kislotasi lanrelitid hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llarida bir qator o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Ushbu signalizatsiya yo'llaridagi o'zgarishlar o'sish gormoni genlarining transkripsiyasi va tarjima jarayonlarini inhibe qilishi mumkin va shu bilan o'sish gormoni sintezini bevosita kamaytiradi. Shu bilan birga, u o'sish gormonining ajralib chiqish jarayoniga ham ta'sir qiladi, uning gipofiz hujayralaridan qon oqimiga tushishiga to'sqinlik qiladi va shu bilan sarumdagi o'sish gormoni darajasini pasaytiradi.
IGF-1 darajasini pasaytirish:
O'sish gormoni, birinchi navbatda, o'zining biologik ta'sirini jigarda insulinga o'xshash -o'sish omili-1 (IGF-1) sintezi va sekretsiyasini rag'batlantirish orqali amalga oshiradi. Asetat lanreotid o'sish gormoni sekretsiyasini inhibe qilish orqali o'sish gormonining jigarga ogohlantiruvchi ta'sirini kamaytiradi va shu bilan jigarda IGF-1 ishlab chiqarishni kamaytiradi. Bundan tashqari, u to'g'ridan-to'g'ri jigar hujayralariga ta'sir qilishi mumkin, IGF-1 genini ifodalash va sintez jarayoniga ta'sir qiladi, sarumdagi IGF-1 darajasini yanada pasaytiradi va o'sish gormonining quyi oqim ta'sirini bloklaydi.
Shish hajmini kamaytirish:
Akromegaliyani uzoq-davolaganda u turli yo‘llar orqali o‘simta hujayralari apoptozini qo‘zg‘atishi mumkin. Bir tomondan, u o'simta hujayralarida apoptoz bilan bog'liq genlarning ifodasini tartibga solishi, apoptoz signalizatsiya yo'llarining faollashuviga yordam berishi va o'simta hujayralarining apoptoz dasturiga faol kirishiga imkon berishi mumkin. Boshqa tomondan, u o'simta hujayralarining ozuqaviy ta'minoti va metabolik muhitiga ta'sir qilishi mumkin, bu ularning yashash sharoitlarining yomonlashishiga va hujayra apoptozini qo'zg'atishiga olib keladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, uzoq muddatli davolanishdan so'ng o'smalarning o'rtacha qisqarish darajasi 30% -50% ga yetishi mumkin, bu esa bemorlarning ahvoli va prognozini yaxshilash uchun muhim kafolatlar beradi.
Oshqozon-ichak traktining neyroendokrin o'smalari (GEP NETs)
Gastrointestinal oshqozon osti bezi neyroendokrin o'smalari (GEP NETs) - bu oshqozon-ichak trakti va oshqozon osti bezidan kelib chiqadigan, o'ziga xos biologik xulq-atvori va klinik xususiyatlariga ega heterojen o'smalar guruhi. Ushbu turdagi o'smalar ko'pincha bir nechta gormonlarni chiqaradi, ular qon oqimiga kiradi va butun tanadagi bir nechta tizim va organlarga-keng ta'sir ko'rsatadi, bu esa karsinoid sindromning paydo bo'lishiga olib keladi. Karsinoid sindromning tipik belgilari qizarish, diareya, bronxospazm va boshqalarni o'z ichiga oladi. Qizarish yuz, bo'yin va yuqori ko'krak terisining to'satdan qizarishi va isitmasi sifatida namoyon bo'ladi, bu bir necha daqiqadan bir necha soatgacha davom etishi mumkin; Diareya og'irroq bo'lishi mumkin, bu bemorlarda suvsizlanish, elektrolitlar muvozanati va noto'g'ri ovqatlanishga olib keladi; Bronxial spazm nafas olish qiyinlishuvi va xirillash kabi alomatlarga olib kelishi mumkin, bu bemorlarning hayot sifatiga jiddiy ta'sir qiladi.
Bu oshqozon-ichak, oshqozon osti bezi, neyroendokrin o'smalari uchun standart davolash vositasi bo'lib, turli vaziyatlarda muhim terapevtik rol o'ynaydi:
Rezektsiya qilib bo'lmaydigan yuqori/o'rtacha differensial o'smalar:
Oshqozon-ichak, oshqozon osti bezi, neyroendokrin o'smalari rivojlangan va rezektsiya qilinmaydigan ba'zi bemorlar uchun davolashning asosiy maqsadi ularning progressiv omon qolish muddatini (PFS) uzaytirish va hayot sifatini yaxshilashdir. U bir nechta mexanizmlar orqali o'simtaga qarshi{1}}ta'sir ko'rsatadi. U o'simta hujayralari yuzasida somatostatin retseptorlari (SSTR2 / SSTR5) bilan bog'lanishi, hujayra siklini to'xtatishga vositachilik qilishi va o'simta hujayralarini ma'lum hujayra siklining bosqichlarida ushlab turishi, ularning ko'payishi va bo'linishini oldini oladi. Shu bilan birga, u o'simta hujayralarining apoptozini keltirib chiqarishi va ularning o'limini rag'batlantirishi mumkin. Bundan tashqari, lanreotid asetat ham antiangiogen ta'sirga ega, chunki u qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) ifodasini kamaytirishi mumkin.
VEGF o'simta angiogenezini rag'batlantirishning asosiy omili bo'lib, uning kamaygan ifodasi o'simta qon tomirlarining shakllanishini kamaytiradi, shu bilan o'smalarning ozuqaviy ta'minoti va metabolik chiqindilarni chiqarish yo'llarini kesib, o'simta o'sishi va metastazini inhibe qiladi. III faza CLARINET tadqiqoti muhim klinik sinov bo'lib, u bilan davolangan bemorlar guruhida 32,8 oylik o'rtacha rivojlanishsiz omon qolishni ko'rsatdi.lecirelin, platsebo bilan davolangan guruhning o'rtacha progressiv omon qolish muddati atigi 18,0 oy edi. Ikki guruh orasidagi farq juda statistik ahamiyatga ega (HR=0.47, P<0.001), which fully demonstrates the significant advantage of lanrelitide acetate in prolonging progression free survival in patients with unresectable high/moderately differentiated gastrointestinal and pancreatic neuroendocrine tumors.
Saratonga o'xshash sindromni nazorat qilish:
Sindrom kabi saraton belgilari bemorlarning hayot sifatiga jiddiy ta'sir qiladi va bu alomatlarni samarali nazorat qilish bemorlarning omon qolish holatini yaxshilash uchun juda muhimdir. Karsinoid sindromi bilan bog'liq simptomlarga nazorat ta'siri sezilarli bo'lib, diareya va qizarish kabi alomatlar uchun nazorat darajasi 80% dan yuqori. O'simta hujayralari sekretsiyasini inhibe qilish orqali saratonga o'xshash sindromga olib keladigan serotonin va bradikinin kabi gormonlar darajasini pasaytiradi va shu bilan qizarish va diareya kabi simptomlarni engillashtiradi. Mahsulot bilan davolangandan so'ng, bemorlar simptomlarning sezilarli darajada kamayganini, hayot sifatining sezilarli yaxshilanishini his qilishlari va kundalik faoliyat va ijtimoiy o'zaro munosabatlarda yaxshiroq ishtirok etishlari mumkin.
Funktsional o'smalar:
Gastrointestinal oshqozon osti bezi neyroendokrin o'smalari shuningdek, insulinoma, gastrinoma va boshqalar kabi ba'zi funktsional o'smalarni o'z ichiga oladi. Insulin o'smalari insulinni haddan tashqari ko'p ajratishi mumkin, bu bemorlarda yurak urishi, qo'llarning titrashi, terlash, ochlik va hatto og'ir holatlarda koma kabi gipoglikemiya belgilarini boshdan kechirishi mumkin. Gastrinoma ko'p miqdorda gastrinni chiqaradi, bu oshqozon kislotasi sekretsiyasini ko'paytirishni rag'batlantiradi va oshqozon yarasini keltirib chiqaradi, bu qorin og'rig'i, shishiradi, ko'ngil aynishi va qayt qilish kabi belgilarga olib keladi. Bu funktsional o'simta hujayralari tomonidan gormonlarning ortiqcha sekretsiyasini inhibe qilishi mumkin, bu esa gipoglikemiya va oshqozon yarasi kabi asoratlarni engillashtiradi. Insulinoma bilan og'rigan bemorlar uchun lanreotid asetat insulin sekretsiyasini kamaytirishi, normal qon glyukoza darajasini saqlab turishi va gipoglikemik epizodlarning chastotasi va zo'ravonligini kamaytirishi mumkin; Gastrinomasi bo'lgan bemorlar uchun u gastrin darajasini pasaytiradi, oshqozon kislotasi sekretsiyasini kamaytiradi, oshqozon yarasini davolashga yordam beradi va qorin og'rig'i kabi simptomlarni engillashtiradi.
Oshqozon-ichak, oshqozon osti bezi, neyroendokrin o'smalarini davolashning{0}}o'smaga qarshi mexanizmlari asosan quyidagi jihatlarni o'z ichiga oladi:
Hujayra proliferatsiyasini inhibe qilish:
O'simta hujayralari yuzasida somatostatin retseptorlari (SSTR2 / SSTR5) bilan bog'langandan so'ng, u hujayra ichidagi bir qator signal yo'llarini faollashtiradi, bu hujayra sikli bilan bog'liq oqsillarning ekspressiyasi va faolligini tartibga soladi, o'simta hujayralarini G1 yoki S fazalarida ushlab turadi va ularning keyingi hujayra sikli bosqichiga kirishiga to'sqinlik qiladi, shu bilan o'simta va hujayra provisionini inhibe qiladi. Shu bilan birga, u o'simta hujayralarida apoptozni keltirib chiqarishi mumkin, mitoxondrial yo'l va o'lim retseptorlari yo'li kabi apoptoz bilan bog'liq signalizatsiya yo'llarini faollashtirish orqali dasturlashtirilgan hujayra o'limini rag'batlantiradi.
Angiogenezga qarshi:
Shishlarning o'sishi va metastazlari yangi qon tomirlarining shakllanishiga bog'liq va tomir endotelial o'sish omili (VEGF) o'simta angiogenezini rag'batlantirishning asosiy omilidir. U o'simta hujayralari va qon tomir endotelial hujayralarida VEGF ifodasini pasaytiradi, VEGF sintezi va sekretsiyasini kamaytiradi. Shu bilan birga, u VEGF ning retseptorlari bilan bog'lanishini inhibe qilishi, VEGF signalizatsiya yo'lining uzatilishini blokirovka qilishi, shu bilan tomir endotelial hujayralarining ko'payishi, ko'chishi va lümen shakllanishini inhibe qilishi, o'simta qon tomirlarining paydo bo'lishini kamaytirishi, ozuqaviy ta'minotini va metabolik chiqindilarni to'xtatishi, o'simtalarning o'sishi va metabolitik chiqishini inhibe qilishi mumkin.
Immun mikro muhitni tartibga solish:
Shishlarning paydo bo'lishi va rivojlanishi tananing immun tizimining funktsional holati bilan chambarchas bog'liq. U o'smaning immun mikro muhitini tartibga solishi va tabiiy qotil (NK) hujayralarining faolligini oshirishi mumkin. NK hujayralari tananing immun tizimidagi muhim effektor hujayralar bo'lib, o'simta hujayralarini tanib olish va o'ldirishga qodir.LesirelinNK hujayralarining ko'payishi, faollashuvi va sitokin sekretsiyasini rag'batlantiradi, ularning o'simta hujayralarini tanib olish va o'ldirish qobiliyatini oshiradi, o'simta immunitetini nazorat qilish funktsiyasini rag'batlantiradi, organizmning o'simtaga qarshi immun javobini kuchaytiradi va shu bilan o'simta o'sishi va metastazini inhibe qiladi.
Issiq teglar: lecirelin, Xitoy lecirelin ishlab chiqaruvchilari, etkazib beruvchilari
