Zikonotid tabletkalari

Surunkali saraton kasalligi bo'lmagan bemorlarda opioid preparatlarini uzoq muddat foydalanish-da ko'plab muammolar mavjud. Bir tomondan, opioid dori vositalarining uzoq muddatli -samaradorligi haqida yetarlicha dalillar mavjud emas. Tayanch-harakat tizimining o'tkir kasalliklarida, platsebo bilan solishtirganda, opioid preparatlari faqat dastlabki bir necha kun ichida zaif og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega bo'lib, azoblanish darajasi 10% dan kamroq (0-100 shkalada) kamayadi. Ta'sir bir haftadan keyin yo'qoladi va hatto 12 haftadan keyin azob-uqubatlarni biroz yomonlashtirishi mumkin;

Surunkali bo'lmagan saraton kasalligi uchun, qisqa va o'rta muddatda zaif og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega bo'lsa ham (<6 months), the effect on improving physical function and quality of life is minimal, similar to the placebo effect. The long-term efficacy beyond 6 months is completely unknown. On the other hand, the risks associated with opioid drugs are clear and dose-dependent, ranging from common adverse reactions such as constipation and drowsiness to serious hazards such as hyperalgesia, respiratory depression, overdose, and even opioid use disorders. When opioid drugs are combined with benzodiazepines or gabapentin drugs, the risks are further compounded.

Zikonotid tabletkalariBu opioid bo'lmagan analjezik preparat bo'lib, u noyob afzalliklarga ega bo'lgan neyronlarga xos N-kaltsiy kanallari blokeridir. U orqa miya dorsal shoxidagi N{2}}turdagi kuchlanish- eshikli kaltsiy kanalini (CaV2.2) tanlab blokirovka qilish, azob chekayotgan neyrotransmitterlarning chiqarilishini inhibe qilish va azob-uqubat signallarining miyaga uzatilishini blokirovka qilish orqali analjezik ta'sir ko'rsatadi. Opioid dorilardan farqli o'laroq, u qaramlikka olib kelmaydi, uzoq muddatli foydalanishdan keyin tolerantlikni rivojlantirmaydi-va to'xtatilganda yuqori xavfsizlikka ega.

Monitoring va baholash: Opioid terapiyasini almashtirish jarayonida bemorning azoblanish darajasini, salbiy reaktsiyalarning paydo bo'lishini va neyroendokrin funktsiyasini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Vizual analog shkalasi (VAS) yordamida azoblanish intensivligini 0-10 ball bilan o'lchang (0: og'riqsiz, 10: eng og'riqli);

Use the Neuropathic Pain Questionnaire -10 items (DN4) to assess neuropathic symptoms, with DN4>4/10 neyropatik azobning mavjudligi sifatida qabul qilinadi; Bemorlarning hayot sifati 0-5 (0=normal faoliyat, 5: o'lim) balli bilan Sharqiy saraton kasalligi bo'yicha hamkorlik guruhi (ECOG) bemorlarning hayot sifati shkalasi yordamida baholandi; Bemorlarning davolanish haqidagi umumiy taassurotlarini Bemorning global taassurotini yaxshilash (PGI-I) shkalasi yordamida 1-7 ball bilan baholang (1: ancha yaxshi, 7: ancha yomon). Shu bilan birga, har bir kuzatuv vaqtida dori-darmonlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan nojo'ya reaktsiyalarni qayd eting, masalan, loyqa ong, ongning pasayishi, gallyutsinatsiyalar, bosh aylanishi, mushaklarning azoblanishi va boshqalar. Tegishli salbiy reaktsiyalar uchun, agar alomatlar engil bo'lsa, dozani kuniga 0,5 mkg ga kamaytiring. Agar semptomlar davom etsa va dozasi kamaytirilsa, foydalanishni to'xtating va kreatin kinaz (CK) darajasini muntazam ravishda kuzatib boring.

Neyropatik azob-uqubatlar somatosensor tizimning shikastlanishi yoki kasalligi tufayli yuzaga kelgan azob bo'lib, dastlabki zararlangan hududga qarab markaziy va periferik neyropatik azoblarga bo'linishi mumkin. Markaziy neyropatik azob ko'pincha miya, miya sopi yoki orqa miyaga ta'sir qiluvchi kasalliklardan rivojlanadi, masalan, markaziy insult, ko'p skleroz, orqa miya shikastlanishi va boshqalar; Periferik neyropatik azob-uqubatlar trigeminal nevralgiya, postherpetik nevralgiya va radikulopatiya kabi periferik hissiy asab tizimi yo'llarining lezyonlari yoki kasalliklarida ko'proq uchraydi.

Neyropatik azob-uqubatlar klinik jihatdan o'z-o'zidan paydo bo'ladigan azob-uqubatlar (yonish, pichoqlash, karıncalanma hissi) sifatida namoyon bo'ladi, bu esa, ayniqsa, engil teginish yoki sovuqda og'riqlar bilan birga bo'lishi mumkin. Qiyinchilik odatda doimiy va takroriydir. Uning patogenezi murakkab, shu jumladan ion kanallaridagi o'zgarishlar, markaziy va periferik sensibilizatsiya, neyroinflamatuar reaktsiyalar va markaziy qo'zg'atuvchi va inhibitiv signalizatsiya o'rtasidagi muvozanat. Antidepressantlar va antikonvulsanlar kabi birinchi darajali davolash dori vositalarining samaradorligi cheklanganligi va nojo'ya reaktsiyalar tez-tezligi yuqori bo'lganligi sababli, davolash natijalarini yaxshilash uchun aniq aralashuv preparatlari zarur.

Zikonotid tabletkalariasosan N-turdagi kaltsiy kanallarini blokirovka qilishning o'ziga xos mexanizmiga asoslanib, neyropatik azob-uqubatlarga aniq aralasha oladi. Nerv shikastlangandan so'ng, orqa miya orqa shoxidagi kaltsiy ion kanallaridagi 2-d subbirliklari (asosan presinaptik membrana) yuqori darajada ifodalangan bo'lib, bu kaltsiy ion kanallarining anormal ochilishiga va kaltsiy ionlarining kirib kelishining kuchayishiga olib keladi, bu esa qo'zg'atuvchi neyrotransmitterlar va neyrotransmitterlarning ko'payishiga olib keladi. yuqori sezuvchanlikdan azob chekish.

Neyron to'qimalarida N-tipdagi kaltsiy kanallari bilan yuqori darajada bog'lanib, kaltsiy ionlarining depolarizatsiya natijasida kelib chiqqan oqimining oldini oladi, shu bilan neyrotransmitterlarning chiqarilishini bloklaydi, sinaptik uzatishni kamaytiradi, orqa miya orqa shox neyronlarining qo'zg'aluvchanligini inhibe qiladi va signallarni uzatish manbasini bloklaydi. analjeziya. Masalan, hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, intratekal in'ektsiya eksperimental otoimmun ensefalomielit (EAE) sichqoncha modellarining markaziy asab tizimidagi (CNS) IL-1 va IL-23 darajasini, shuningdek, taloqda IL-17 ishlab chiqarishni kamaytirishi va shu bilan nevropatik azob-uqubatlar alomatlarini engillashtirishi mumkin.

Og'riqni engillashtiradigan sezilarli ta'sir: Bir nechta klinik sinovlar nevropatik azoblarni davolashda yaxshi samaradorlikni ko'rsatdi. 5{3}}6 yoki 21 kun davom etgan asosiy sinovlarda ō-konotoksin mviia titrlangan dozalari surunkali malign yoki xatarli bo'lmagan kasalliklarni davolashda platseboga qaraganda samaraliroq ekanligi aniqlandi. Masalan, yuqorida aytib o'tilgan 5 bemorning klinik amaliyotida, neyropatik komponentlar bilan og'rigan bemorlar uchun ō-konotoksin mviia dan foydalanish neyropatik simptomlarni sezilarli darajada yaxshilaydi, neyropatik simptomlarning eng sezilarli yaxshilanishi, shu jumladan karıncalanma hissi (4 bemor), teginish hissi (3 bemor) va cho'tka bilan og'rigan bemorlar.

Uzoq muddatli samaradorlik barqarorligi: Uzoq muddatli ochiq yorliqli sinovlarning dastlabki natijalari ō-konotoksin mviia ning analjezik ta'sirini 12 oygacha saqlash mumkinligini ko'rsatadi. Bu shuni ko'rsatadiki, u nafaqat neyropatik azob-uqubatlarni qisqa{4}}muddatli yengillashtirishi, balki uzoq vaqt davomida barqaror terapevtik ta'sirni saqlab turishi va neyropatik azob-uqubatlarga duchor bo'lgan bemorlarning doimiy azoblanishini nazorat qilish imkonini beradi.
Nojo'ya reaktsiyalar: u bilan bog'liq noxush hodisalarning aksariyati nevrologik xarakterga ega bo'lib, og'irlik darajasi engildan o'rtachagacha bo'ladi va vaqt o'tishi bilan yaxshilanadi. Dori-darmonlarni qabul qilishni to'xtatgandan keyin hech qanday oqibatlar yo'q. Bosh aylanishi, ataksiya, ko'ngil aynishi, siydikni ushlab turish va boshqa nojo'ya reaktsiyalar yuzaga kelishi mumkin bo'lsa-da, dozani oqilona sozlash va monitoringni boshqarish orqali salbiy reaktsiyalarning paydo bo'lishini samarali nazorat qilish va bemorlarning davolanishga chidamliligini oshirish mumkin.