Zikonotid peptid, mahsulot nomi Prialt bo'lib, u sun'iy ravishda sintez qilingan ō - konotoksin MVIIA bo'lib, intratekal in'ektsiya analjeziklariga tegishli. U kuchli analjezik ta'sir ko'rsatadi, ayniqsa orqa miya orqa shoxidagi N-turi kuchlanish- eshikli kaltsiy kanalini (CaV2.2) bloklaydi va og'riq neyrotransmitterlarining chiqishini inhibe qiladi. 2004 yilda AQSh FDA va Evropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan, u boshqa analjezik muolajalar (masalan, tizimli analjeziklar yoki intratekal morfin) muvaffaqiyatsiz bo'lgan kuchli surunkali og'riqli bemorlar uchun, ayniqsa saraton og'rig'i va refrakter neyropatik og'riqlar uchun javob beradi.
Ma'lumot manbai: Baidu Baike "Qikao Nuo Peptide"; WeChat jamoat platformasi (Tencent) "Chikunotid va intratekal in'ektsiya, og'riqni davolashda xavfsiz va samarali, giyohvandlikka chidamli bo'lmagan va giyohvandlikka olib keladigan dorilar" maqolasini chop etdi.
Mahsulotlar shakli
Zikonotid poliasetat COA
Asosiy ma'lumotlar va harakat maqsadi
Zikonotid peptid25 ta aminokislotalarni o'z ichiga olgan peptid birikmasi bo'lib, molekulasida barqaror "sistein tugun" topologiyasini hosil qiluvchi uchta disulfid bog'i mavjud. Ushbu tuzilma peptid molekulalarining kimyoviy barqarorligi va konformatsion qattiqligini sezilarli darajada oshiradi, bu ularni in vivo proteaza degradatsiyasiga kamroq sezgir qiladi, shu bilan birga ularning maqsadli retseptorlari bilan bog'lanishi uchun o'ziga xos fazoviy konformatsiyani ta'minlaydi. Uning izoelektrik nuqtasi (pI) taxminan 8,5{5}}9,0 ni tashkil qiladi va molekulada bir nechta asosiy aminokislota qoldiqlari (masalan, lizin va arginin) mavjudligi sababli u umuman zaif ishqoriylikni namoyon qiladi. U suvda ma'lum bir eruvchanlikka ega, odatda neytral yoki zaif kislotali bufer eritmalarida (masalan, fosfat tampon eritmasi, sirka kislotasi bufer eritmasi) eriydi, lekin organik erituvchilarda (metanol, etanol kabi) eruvchanligi past va qutbsiz erituvchilarda (masalan, efir, xloroform) deyarli erimaydi.
Ma'lumot manbai: ChemicalBook bilan bog'liq maqola "Ziconotide; 107452-89-1", 2025 yil 14 oktyabrda chop etilgan.
Voltga bog'langan kaltsiy kanallari (VGCC) hujayralardagi kaltsiy ionlarini tashishni boshqaradigan muhim oqsillar sinfidir. Ularning ketma-ketlik farqlariga ko'ra, ularni bir nechta subfamiliyalarga bo'lish mumkin, ular orasida CaV2.2 (neyroto'qimalarda N-turdagi kuchlanish-bo'lgan kaltsiy kanallari) neyrotransmitterlarni chiqarishda muhim rol o'ynaydi. Hujayra membranasi potentsiali o'zgarganda, CaV2.2 darhol faollashadi, kanal eshigini ochadi va messenjer kaltsiy ionlarining (Ca ² ⁺) tashqaridan membranaga silliq kirib borishiga imkon beradi, shu bilan neyrotransmitterlarning chiqarilishiga yordam beradi va bir qator quyi oqim signal yo'llarini ishga tushiradi.
Og'riq signallarini uzatish jarayonida nositseptiv stimullar periferik nosiseptorlarni faollashtiradi va signallar birlamchi afferent nerv tolalari (asosan, engil miyelinli A d - va C-tolalar) orqali orqa miyaga uzatiladi. Bu jarayonda N{3}}tipli kanallarning faollashuvi P moddasi (SP), kalsitonin geni-bog'liq peptid (CGRP) va glutamat kabi neyrotransmitterlarning chiqarilishiga vositachilik qiladi, ular quyi oqimdagi asab faollashuvi va og'riqni sezishga ta'sir qiladi. SP va CGRP ham yallig'lanishni keltirib chiqarishi va surunkali yallig'lanish og'rig'ini kuchaytirishi mumkin.
Axborot manbai:
Xitoy Fanlar akademiyasining tegishli maqolasi, "Bu" ot "Og'riq qoldiruvchi vositalarni tadqiq qilish va rivojlantirishga yo'l ochdi" 2021 yil 8 iyulda chop etildi.
2021-yil 7-iyulda “Og‘riq qoldiruvchi zikonotid bilan bloklangan inson Cav2.2 kanalining tuzilishi” nomli Chjihu ustuniga oid maqola chop etilgan (bu maqola Yan Ningning Prinston universitetidagi jamoasining Tabiatda chop etilgan tadqiqot natijalari bilan tanishtirilib, zikonotidning Cav2.2 o‘ziga xos teshiklarini blokirovka qilishning molekulyar asoslarini ochib beradi).
N-turdagi kaltsiy kanallarini blokirovka qilish mexanizmi
Neyron hujayra membranasidagi N-tipdagi kaltsiy kanallarining - k B bo‘linmasi bilan maxsus bog‘lana oladi. Strukturaviy ravishda, Chikanootid P1 va P2 spirallari tomonidan to'liq muvofiqlashtiriladi, ular selektiv filtrlarni va hujayradan tashqari pastadirni (ECL) - takrorlashda II, III va IV takrorlaydi. Uning bog'lanishiga moslashish uchun III takroriy ECL va ₂ d -1 doimiy ravishda yuqoriga burish kerak. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Met12 qoldig'ining kiritilishizikonotid peptidCaV2.2 da Ile300, Phe302 va Leu305 tomonidan hosil qilingan hidrofobik cho'ntagiga uning maqsad bilan bog'lanish yaqinligini oshiradi, lekin ba'zi toksik salbiy reaktsiyalar bilan ham bog'liq bo'lishi mumkin.
Ma'lumot manbai: 2021-yil 7-iyulda chop etilgan "Og'riq qoldiruvchi zikonotid tomonidan bloklangan inson Cav2.2 kanalining tuzilishi" mavzusidagi Chjihu ustuniga tegishli maqola.
Modda N{0}}tipli kaltsiy kanallari bilan bog'langanda, u ion kanallari teshiklarini to'g'ridan-to'g'ri to'sib qo'yadi va kaltsiy ionlarining (Ca² ⁺) neyronlarga transmembran o'tkazilishini oldini oladi. Oddiy fiziologik sharoitda kaltsiy ionlarining kirib kelishi neyrotransmitterlarni chiqarishda asosiy bo'g'in hisoblanadi. Masalan, birlamchi afferent nerv uchlarida N-kaltsiy kanallari vositachiligida kaltsiy ionlarining kirib kelishi P moddasi, CGRP va glutamat kabi neyrotransmitterlarning chiqarilishiga yordam beradi. Va bu jarayonni blokirovka qilish orqali og'riq bilan bog'liq neyrotransmitterlarning chiqarilishi kamayadi. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, administratsiyadan keyin qo'zg'atuvchi neyrotransmitterlarning asosiy afferent nerv sonlaridan chiqishi sezilarli darajada kamayadi va shu bilan analjezik ta'sir ko'rsatadi.
Axborot manbai:
Sohu veb-saytida tegishli maqola "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsive_Dosy_Neuro" 2025 yil 16 martda chop etilgan.
MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) 2016 yil 3-noyabrda chop etilgan "Aconotide asetate" bilan bog'liq maqola (maqolada aytilishicha, Aconotide asetat HEK hujayralarida 1B subbirligining ifodalanishi natijasida kelib chiqqan kaltsiy oqimini kamaytirishi mumkin, tsa-201 hujayralari va ksenopustik o'simtalarni kamaytiradi. ion oqimi).
Ta'sir mexanizmining og'riq signallarini uzatishga ta'siri
(1) Birlamchi afferent nerv sonlaridan neyrotransmitterlarning chiqarilishini inhibe qilish
Yuqorida aytib o'tilganidek, periferik nositseptorlar nositseptiv stimullar bilan faollashgandan so'ng, signallar birlamchi afferent nerv tolalari orqali orqa miyaga uzatiladi. Bu jarayon davomida birlamchi nerv uchlarida N-tipli kaltsiy kanallarining faollashishi kaltsiy ionlarining kirib kelishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida P moddasi, CGRP va glutamat kabi neyrotransmitterlarning chiqarilishini qo'zg'atadi. Ushbu neyrotransmitterlar og'riq signallarini orqa miya dorsal shoxidagi neyronlarga uzatadi, ular keyinchalik og'riqni his qilish uchun miyaga uzatiladi.
Zikonotid peptid N-turdagi kaltsiy kanallarini blokirovka qilish orqali kaltsiy ionlarining kirib kelishini inhibe qiladi va shu bilan bu neyrotransmitterlarning chiqarilishini kamaytiradi. Misol uchun, eksperimental otoimmun ensefalomielit (EAE) sichqoncha modelida, administratsiyadan so'ng, sichqonlarning markaziy asab tizimida IL-1 va IL-23 darajasi pasaydi va taloqda ishlab chiqarilgan IL-17 miqdori ham kamaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, Zikonotid neyrotransmitterlarning chiqarilishiga va tegishli yallig'lanish omillarini ishlab chiqarishga ta'sir qiladi va shu bilan og'riq belgilarini engillashtiradi.
Axborot manbai: MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) tegishli maqola "Sink asetat", 2016 yil 3 noyabrda chop etilgan.
(2) Og'riq signallarining miyaga uzatilishini blokirovka qilish
Orqa miya og'riq signallarini uzatish uchun muhim relay stantsiyasidir. Birlamchi afferent nervlar og'riq signallarini o'murtqa shoxning dorsal shoxiga uzatgandan so'ng, ular murakkab neyron tarmog'i tomonidan qayta ishlanadi va keyin o'murtqa proyeksiya neyronlari orqali miyaga uzatiladi. Birlamchi afferent nerv uchlaridan neyrotransmitterlarning chiqarilishini inhibe qilish, orqa miya orqa shox neyronlarining faollashuvini kamaytirish va shu bilan og'riq signallarining miyaga keyingi uzatilishini blokirovka qilish orqali orqa miya darajasida rol o'ynaydi.
Klinik tadkikotlar shuni ko'rsatdiki, Zikonotidning intratekal in'ektsiyasi kuchli surunkali og'rig'i bo'lgan, intratekal morfin va tizimli analjeziklar kabi boshqa davolanishlarga javob bermaydigan yoki toqat qilmaydigan bemorlarda og'riqni samarali ravishda engillashtirishi mumkin.
Masalan, sekin dozani titrlash sxemalaridan foydalangan holda o'tkazilgan ba'zi klinik tadkikotlarda boshlang'ich doza 2,4 mkg/24 soatdan (0,1 mkg/soat) oshmaydi va bemorning javobiga qarab doza haftasiga 2-3 marta oshiriladi, har bir o'sish 2,4 mkg/24 soatdan (0,1 mkg/soat) oshmaydi. 21-kunga kelib, tavsiya etilgan maksimal doz 19,2 mkg/24 soat (0,8 mkg/soat) ni tashkil qiladi va og'riq signalini uzatishning samarali blokadasi tufayli ko'plab bemorlarning og'rig'i sezilarli darajada engillashtirildi.
Ma'lumot manbai: Sohu veb-saytida 2025 yil 16 martda chop etilgan "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Ta'sirchanlik, doza va nevrologiya" nomli tegishli maqola.
Zikonotid peptid, o'ziga xos N-turdagi kuchlanish-bog'langan kaltsiy kanallari blokeri sifatida, N-tipli kaltsiy kanallarining - KB bo'linmasi bilan bog'lanib, kaltsiy ionlari oqimini bloklaydi, birlamchi afferent neyrotransmitterlardan neyrotransmitterlarning chiqarilishini inhibe qiladi, shu bilan miyaning og'riqli uchlarini uzatishni bloklaydi. kuchli analjezik ta'sir. Uning noyob ta'sir mexanizmi unga giyohvandlik va intolerans kabi afzalliklarni beradi, bu kuchli surunkali og'riqlar, ayniqsa neyropatik og'riqlar va saraton og'rig'i bo'lgan bemorlar uchun xavfsiz va samarali davolash variantini ta'minlaydi.
Issiq teglar: zikonotid peptid, Xitoy zikonotid peptid ishlab chiqaruvchilari, etkazib beruvchilari
