Tirzepatid tabletkalari is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", insulin sekretsiyasini sezilarli darajada oshiradi, glyukagonning chiqarilishini inhibe qiladi va insulin sezgirligini oshiradi, shu bilan birga markaziy asab tizimi orqali ishtahani tartibga soladi va energiya iste'molini kamaytiradi.
Biz nafaqat toza kukun va kapsulalarni, balki boshqa dozalash shakllarini ham taqdim etamiz. Agar kerak bo'lsa, bizning savdo guruhimizga murojaat qiling.
Bizning mahsulotlarimiz
Tirzepatid COA
Tirzepatid dunyodagi birinchi ikki tomonlama GIP/GLP-1 retseptorlari agonisti sifatida 2022-yilda AQSh FDA tomonidan inyeksiya uchun formulasi tasdiqlanganidan beri metabolik kasalliklarni davolash sohasida tez o‘rinli dori sifatida paydo bo‘ldi. Bir vaqtning o‘zida glyukozaga o‘xshash poligonoglikoz (IPG) va glyukozaga o‘xshash poligonokalitni faollashtirish orqali. peptid-1 (GLP-1) retseptorlari, u glyukozaning kuchli pasayishiga, sezilarli vazn yo'qotishiga va har tomonlama metabolik yaxshilanishga erishadi. Texnologik yutuqlar bilan,Tirzepatid tabletkalari(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) in'ektsiyadan tashqari muqobil -tadqiqot va ishlanmalar qatoriga kirdi. FDA tomonidan hali rasman tasdiqlanmagan bo'lsa-da, uning ishlab chiqarish jarayoni, farmakologik mexanizmi va klinik salohiyati keng e'tiborni tortdi.
Molekulyar dizayn: in'ektsion preparatlardan og'iz orqali qabul qilinadigan preparatlarga o'tish
Tirzepatidning in'ektsion formulasi 39 aminokislotadan iborat polipeptidli preparatdir. Uning asosiy tuzilishiga quyidagilar kiradi:
GIP retseptorlari agonistlari domeni: insulin sekretsiyasini kuchaytirish uchun tabiiy GIP gormoniga taqlid qiladi;
GLP-1 retseptorlari agonistlari domeni: oshqozonni bo'shatish vaqtini uzaytiradi va ishtahani bostiradi;
Yog 'kislotasi yon zanjiri: uzun zanjirli modifikatsiyani hosil qilish uchun eykosandioik kislotani glutamik kislota va polietilen glikol birliklari bilan bog'lash-bo'lsa, preparatning plazma albumini bilan bog'lanish qobiliyati sezilarli darajada yaxshilanadi, bu esa yarim umrni 5 kungacha uzaytiradi, bu esa haftada bir marta-ilova qilish imkonini beradi.
Og'zaki formulalardagi qiyinchiliklar va yutuqlar
Og'iz orqali peptid preparatlari ikkita asosiy to'siqlarga duch keladi. Birinchidan, oshqozon-ichak traktining buzilishi, chunki oshqozon kislotasi va ovqat hazm qilish fermentlari (masalan, pepsin va tripsin) peptid tuzilishiga osongina zarar etkazishi mumkin; Bundan tashqari, u past o'tkazuvchanlikka, peptidlarning yuqori molekulyar og'irligiga va kuchli hidrofillikka ega, bu ichak shilliq qavatining to'sig'iga kirishni qiyinlashtiradi. Bu qiyinchiliklarni yengish uchun,Tirzepatid tabletkalarimikrokristalizatsiya, nanomaterializatsiya yoki muzlatish{0}}quritish jarayonlari orqali, oshqozon-ichak traktida birinchi o'tish effektini chetlab o'tib, til osti shilliq qavati orqali bevosita so'rilib, til osti tezkor tabletkalarini (RDT) tez eritish texnologiyasidan foydalanish; Penetratsion kuchaytirgichlar hujayralar orasidagi zich birikmalarni ochish va dori-darmonlarni transmembran tashishni rag'batlantirish uchun safro tuzlari (masalan, natriy deoksixolat), yog 'kislotasi efirlari (masalan, glitserin kaprilat) yoki polimerlar (masalan, xitozan) bilan qo'shilishi mumkin; Dorilarni fermentativ gidrolizdan himoya qilish uchun ferment ingibitorlari proteaz inhibitörleri (masalan, aprotinin) yoki pH regulyatorlari (masalan, natriy bikarbonat) bilan birgalikda ishlatiladi.
Og'iz orqali qabul qilinadigan preparatlar Tirzepatid molekulasini-to'g'ri sozlashni o'z ichiga olishi mumkin, masalan:
Yon zanjir uzunligini qisqartirish: yog 'kislotasi yon zanjiridagi uglerod atomlari sonini kamaytirish, molekulyar og'irlikni pasaytirish va o'tkazuvchanlikni oshirish;
D-aminokislotalarni kiritish: fermentativ gidrolizga chidamliligini oshirish uchun ba'zi L-aminokislotalarni almashtirish;
Tsiklizatsiya modifikatsiyasi: molekulyar konformatsiyani barqarorlashtirish uchun disulfid aloqalari yoki kimyoviy o'zaro bog'lanish orqali tsiklik tuzilmani shakllantirish.
Formulyatsiyani ishlab chiqish: laboratoriyadan klinik qo'llashgacha bo'lgan tarjima yo'li
Tirzepatid og'iz tabletkalarining asosiy formulasi quyidagilarni o'z ichiga oladi:
Faol modda: tirzepatid (doza diapazoni 2,5 mg-15 mg bo'lishi mumkin, in'ektsion formulalarga o'xshash);
Parchalanuvchi: kroskarmelloza natriy (CCNa), krospovidon (PVPP) yoki past-almashtirilgan gidroksipropil tsellyuloza (L-HPC), planshetning til ostida tez parchalanishini ta'minlaydi;
Penetratsiyani kuchaytiruvchilar: natriy deoksixolat (5% -10%), kaprilik kislota glitserid (2% -5%);
Stabilizator: mannitol, saxaroza yoki trehaloza, dori namligini singdirish yoki kristallanishni oldini olish uchun;
Moylash moddasi: siqilgan tabletkalarning oqishini yaxshilash uchun magniy stearati yoki kremniy dioksidi;
Xushbo'ylashtiruvchi vosita: mentol, aspartam, preparatning achchiq ta'mini maskalash uchun.
Jarayon oqimi
Oldindan ishlov berish bosqichi
Faol farmatsevtik ingrediyentni maydalash: Tirzepatid faol farmatsevtik moddasi havo oqimi yoki nam maydalash orqali zarracha hajmi D90 < 50 mkm bo'lgan mikronlangan kukunni olish uchun eziladi;
Aralashtirish: preparatning mikronlangan kukunini parchalovchi va stabilizator bilan belgilangan nisbatga muvofiq V-mikserda 15-30 daqiqa davomida aralashtiring;
Granulyatsiya: Bir xil zarrachalarni hosil qilish uchun biriktiruvchi (masalan, povidon K30 eritmasi) qo'shilishi bilan nam granulyatsiya yoki suyuq qatlamli granulyatsiya qo'llaniladi.
Planshetlash bosqichi
Quritish: 40-60 daraja namlik miqdori 3% dan kam bo'lgunga qadar nam zarrachalarni suyuq yotqizilgan quritgichda quriting;
Butun granulyatsiya: silkituvchi granulyator orqali skrining orqali bir xil o'lchamdagi zarrachalarni oling;
Asosiy aralashtirish: moylash, penetratsiyani kuchaytiruvchi va xushbo'ylashtiruvchi vositani qo'shing va 10-20 daqiqa davomida aralashtiring;
Planshetlash: Aylanadigan planshet pressidan foydalaning, planshet og'irligi o'zgarishini 5% dan kam bo'lishini boshqaring va qattiqlikni 30-50N ga o'rnating, planshetlar til ostida 30 soniya ichida to'liq parchalanishini ta'minlang.
Qoplama va qadoqlash
Qoplama: kino qoplama texnologiyasidan foydalanib, gidroksipropil metilselüloz (HPMC) yoki polivinil spirti (PVA) qoplama eritmasini purkash, silliq sirt hosil qilish, preparat va og'iz shilliq qavati o'rtasidagi ishqalanishni kamaytirish;
Qadoqlash: Planshetning barqarorligini taʼminlash uchun alyuminiy{0}}plastik blister oʻram yoki yuqori-zichlikdagi polietilen idishlar, ichini qurituvchi bilan ishlating.
Ishlab chiqarish jarayoni: laboratoriya miqyosidan sanoat ishlab chiqarishiga o'tish
Laboratoriya shkalasi (1-10kg / partiya)
Uskunalar: Kichkina V{0}}mikser (5L), nam granulyatsiya mashinasi (10L), suyuq yotqizilgan quritgich (20L), aylanuvchi planshetli press (16 st.)
Asosiy parametrlar: aralashtirish vaqti, granulyatsiya suyuqligining oqim tezligi, quritish harorati va vaqti, planshetni bosish tezligi va bosimi;
Sifat nazorati: Zarrachalar hajmining taqsimlanishi lazer diffraktsiyasi bilan aniqlanadi, planshetning qattiqligi qattiqlik tekshirgich yordamida o'lchanadi va parchalanish vaqti parchalanuvchi yordamida tekshiriladi.
Uchuvchi tarozi (10-100kg / partiya)
Uskunani yangilash: oʻrta-oʻlchamdagi mikser (50L), suyuqlashtirilgan qatlamli granulator (100L), yuqori-tezlikli aylanadigan planshetli press (32 ta stantsiya);
Jarayonni optimallashtirish: dizayn tajribalari (DOE) orqali eng yaxshi jarayon parametrlarini aniqlang, masalan, granulyatsiya eritmasi konsentratsiyasi, püskürtme bosimi va planshetni bosish tezligi;
Barqarorlikni o'rganish: 6 oy davomida planshetlar tarkibidagi o'zgarishlarni, tegishli moddalarni va erishini baholash uchun tezlashtirilgan sinovlarni (40 daraja /75% RH) va uzoq{2}}muddatli sinovlarni (25 daraja /60% RH) o'tkazing.
Industrial production (>100kg / partiya)
Uzluksiz ishlab chiqarish: ishlab chiqarish samaradorligini oshirish uchun doimiy aralashtirish, granulyatsiya, quritish va planshetlarni presslash texnologiyalarini qo'llash;
Avtomatlashtirilgan boshqaruv: jarayonning takrorlanishini ta'minlash uchun taqsimlangan boshqaruv tizimi (DCS) orqali harorat, namlik va bosim kabi asosiy parametrlarni real vaqtda monitoring qilish;
Tozalashni tekshirish: o'zaro kontaminatsiyani oldini olish uchun tozalashni tekshirish protseduralarini (masalan, TOCni aniqlash) qabul qiling;
Qadoqlash liniyasi integratsiyasi: qo'lda ishlash xatolarini kamaytirish, blisterli qadoqlash yoki qadoqlashni avtomatlashtirishga erishish.
Sifat nazorati: xom ashyodan tayyor mahsulotgacha qattiq nazorat
Xom ashyo sifatini nazorat qilish
Identifikatsiya: molekulyar ogʻirlik va strukturani tasdiqlash uchun yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi-mass-spektrometriyasi (HPLC-MS) ishlatilgan;
Tozalik: HPLC orqali tegishli moddalarning (masalan, etishmayotgan peptidlar va oksidlangan peptidlar) tarkibini umumiy aralashmalar bilan aniqlang.<1.0%;
Tarkibni aniqlash: 95,0% dan 105,0% gacha bo'lgan Tirzepatid tarkibini aniqlash uchun ultrabinafsha spektrofotometriya (UV) yoki HPLCdan foydalaning;
Namlik: Karl Fisher usuli bilan aniqlanadi,<5.0%;
Og'ir metallar: Atom yutilish spektroskopiyasi (AAS) qo'rg'oshin, mishyak va simob kabi og'ir metallarni aniqlash uchun ishlatilgan.<10ppm.
Formulalar sifatini nazorat qilish
Tashqi ko'rinishi va xususiyatlari
Planshet ko'rinishi: oq yoki oq rangsiz, silliq sirt, yoriqlar, etishmayotgan burchaklar yoki begona narsalar;
Parchalanish muddati: Sublingual planshetlar 30 soniya ichida butunlay parchalanishi va qoldiq zarralari bo'lmasligi kerak;
Qattiqlik: 30-50N, tashish va saqlash vaqtida osonlikcha buzilmasligini ta'minlaydi.
Tarkibning bir xilligi
O'lchash usuli: 10 tabletka oling va tarkibni alohida o'lchang. 5,0% dan kam bo'lishi kerak bo'lgan nisbiy standart og'ish (RSD) ni hisoblang;
Eritma tezligi: eshkak usuli (50rpm, 900mL pH 6,8 fosfat tampon) yordamida erish tezligi 15 daqiqa ichida 80% dan katta yoki teng bo'lishi kerak.
Tegishli moddalar
Aniqlash usuli: HPLC usuli, mobil faza asetonitril suv (tarkibida 0,1% trifloroasetik kislota), gradient elyusiyasi;
Cheklov: individual aralashmalar<0.5%, total impurities<1.5%.
Mikrob chegaralari
Aerob bakteriyalarning umumiy soni:<1000 CFU/g;
Mog'or va xamirturushlarning umumiy soni:<100 CFU/g;
Escherichia coli: aniqlanmaydi.
Klinik qo'llash istiqbollari: muqobil in'ektsiyadan tortib ko'rsatkichlarni kengaytirishgacha
Afzalliklarni tahlil qilish
Bemorning muvofiqligi: og'iz tabletkalari in'ektsiya qo'rquvini yo'q qiladi, ayniqsa bolalar, qariyalar va igna fobiyasi bo'lgan bemorlar uchun mos keladi;
Dori vositalarining qulayligi: Sovutgichda saqlashga hojat yo'q (ba'zi retseptlar xona haroratida saqlanishi mumkin), tashish va sayohat qilish oson;
Xarajat samaradorligi: Agar keng miqyosda ishlab chiqarilgan bo'lsa, birlik dozasi narxi in'ektsiya shakllaridan past bo'lishi mumkin, bu esa bemorlarga iqtisodiy yukni kamaytiradi.
Potentsial qiyinchiliklar
Bioakkumulyatsiya: sublingual so'rilishning biologik mavjudligi in'ektsiya shakliga qaraganda past bo'lishi mumkin (in'ektsiya shaklining bioavailability taxminan 80%) va samaradorlikni ta'minlash uchun dozani sozlash yoki jarayonni optimallashtirish kerak;
Individual farqlar: og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining holati (masalan, quruqlik va yallig'lanish) preparatning so'rilishiga ta'sir qilishi va shaxsiylashtirilgan dori-darmonlarni talab qilishi mumkin;
Normativ tasdiqlash: etarli farmakokinetik (PK), farmakodinamik (PD) va xavfsizlik ma'lumotlari taqdim etilgan holda FDA yoki EMA tomonidan qat'iy tekshiruv talab qilinadi.
Ko'rsatkichlar kengayishi
Qandli diabetdan oldin: erta aralashuv 2-toifa diabet rivojlanishini kechiktirishi mumkin;
Alkogolsiz steatogepatit (NASH): vaznni kamaytirish va metabolik ko'rsatkichlarni yaxshilash orqali jigar yallig'lanishi va fibrozni engillashtiradi;
Yurak-qon tomir kasalliklari: qon bosimini pasaytirish, qon lipidlarini yaxshilash va yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirish;
Polikistik tuxumdon sindromi (PCOS): insulin qarshiligini va gormonlar darajasini tartibga soladi, reproduktiv funktsiyani yaxshilaydi.
Issiq teglar: tirzepatid og'iz tabletkalari, Xitoy tirzepatid og'iz tabletkalari ishlab chiqaruvchilari, etkazib beruvchilari
