Karnozin peptidiBu kichik bioaktiv endogen dipeptid boʻlib, tabiiy ravishda umurtqali hayvonlarda uchraydi, -alanin va L-gistidin oʻrtasidagi peptid bogʻlanish kondensatsiyasi natijasida hosil boʻladi. Bu suvda mukammal eruvchanligi, barqaror fizik-kimyoviy xususiyatlari va yuqori biomoslashuvi bilan rangsiz kristalli qattiq modda sifatida ko'rinadi, ahamiyatsiz biologik toksiklikni namoyon qiladi. U ko'plab fiziologik jarayonlarda, jumladan oksidlovchi stressni tartibga solish, lipidlar almashinuvini himoya qilish va hujayra gomeostazini saqlashda samarali ishtirok etadi. Vitamin C va E vitamini kabi yagona antioksidantlar bilan solishtirganda, peptid noyob keng spektrli antioksidant afzalliklarga ega. U turli oksidlovchi zaharli moddalarni to'g'ridan-to'g'ri yo'q qilishi, oksidlanish zanjiri reaktsiyalarini to'xtatishi va tananing endogen antioksidant tizimini faollashtirishi mumkin, shu bilan "to'g'ridan-to'g'ri tozalash - reaktsiyani blokirovka qilish - endogen himoya" xususiyatiga ega ko'p qatlamli antioksidant mudofaa tarmog'ini o'rnatishi mumkin. Shu bilan birga, u yordamchi fiziologik funktsiyalarni ham bajaradi, shu jumladan glikatsiyaga qarshi, metall ionlarini xelatlash va hujayra membranasini tiklash.
Mahsulotlarimiz shakli
KarnozinCOA
Keng spektrli-antioksidant faollik mexanizmi
Turli xil reaktiv oksidlovchi toksik moddalarni (ROS va RNS) to'g'ridan-to'g'ri tozalash
Oksidlanish stressining asosiy qo'zg'atuvchisi organizmda reaktiv kislorod turlarining (ROS) va reaktiv azot turlarining (RNS) ortiqcha to'planishi hisoblanadi. Bu yuqori reaktiv erkin radikallar doimiy ravishda hujayra nuklein kislotalari, oqsillar va membrana lipidlari kabi biologik makromolekulalarga hujum qilib, hujayralarning strukturaviy parchalanishiga, funktsional buzilishlarga va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. O'zining o'ziga xos molekulyar tuzilishidan foydalanib,karnozin peptidimanbada oksidlovchi zararni oldini olish uchun keng ko'lamli erkin radikallarni samarali va to'g'ridan-to'g'ri yo'q qiladi.
Mahsulot molekulasida L{0}}histidin qoldig'i olib yuradigan imidazol guruhi erkin radikallarni tozalash uchun asosiy funktsional qism bo'lib xizmat qiladi.
Bu struktura kuchli elektron berish faolligiga ega boʻlib, elektron oʻtkazish va protonni neytrallash orqali turli yuqori reaktiv oksidlovchi erkin radikallarni tez oʻchirish imkonini beradi. Reaktsiyadan so'ng hosil bo'lgan oraliq mahsulotlar kimyoviy jihatdan barqarordir va erkin radikallarni yo'q qilish paytida zaharli oraliq mahsulotlarni ishlab chiqaradigan ba'zi antioksidantlarning kamchiliklarini bartaraf etib, ikkilamchi oksidlovchi shikastlanishga olib kelmaydi.
ROSni tozalash nuqtai nazaridan, mahsulot ikkita asosiy patogen erkin radikallarga: gidroksil radikallari va superoksid anionlariga qarshi ajoyib tozalash samaradorligini ta'minlaydi. Gidroksil radikali inson organizmidagi ROS ning eng sitotoksik turi hisoblanadi. Muayyan metabolik yo'llarga ega bo'lmagan holda, u deyarli barcha biologik molekulalarga tasodifiy hujum qiladi va hujayra oksidlanish shikastlanishining asosiy induktori sifatida ishlaydi.
Tegishli impulsli radioliz tajribalari shuni tasdiqlaydiki, mahsulot gidroksil radikallarini aniq bog'lashi va ularni baza{1}}katalizlangan suvsizlanish orqali faolligi past barqaror oraliq mahsulotlarga aylantira oladi, bu esa an'anaviy kichik-molekulalarga qaraganda ancha yuqori tozalash samaradorligi bilan ularning oksidlovchi toksikligini butunlay yo'q qiladi. Superoksid anionlari uchun mahsulot imidazol halqasining konjugatsiyalangan tuzilishi orqali erkin radikallarning juftlashtirilmagan elektronlarini barqarorlashtiradi, ularning vodorod peroksid va gidroksil radikallariga dismutatsiyasini to'xtatadi va ROSning kaskad kuchayishini cheklaydi.
RNS ni neytrallash uchun u ikkita asosiy azot{0}}oksidlovchi toksikantlariga samarali qarshi turadi: azot oksidi va peroksinitrit. Fiziologik sharoitda iz azot oksidi vazodilatatsiya, nerv o'tkazuvchanligi va boshqa hayotiy jarayonlarda ishtirok etadi. Shu bilan birga, ortiqcha azot oksidi oksidlovchi stress ostida oksidlovchi modifikatsiyaga uchraydi va sitotoksiklikni keltirib chiqaradi.
U to'g'ridan-to'g'ri erkin azot oksidini bog'laydi va uning anormal to'planishiga to'sqinlik qiladi. Peroksinitrit, azot oksidi va superoksid anionlari o'rtasidagi reaksiya natijasida hosil bo'lgan juda zaharli RNS, oqsil nitratsiyasini va DNK zanjirining uzilishini qo'zg'atadi. Molekulyar muvofiqlashtirish orqali peroksinitrit faolligini zararsizlantiradi va hujayralarni oksidlovchi yo'q qilinishini bloklaydi. Tizimli oksidlovchi stress darajasini har tomonlama kamaytirish uchun ROS va RNS oksidlovchi tizimlarini keng spektrli tozalashga erishadi.
Lipid peroksidlanish zanjiri reaksiyalarini bloklang va hujayra membranasining yaxlitligini saqlang
Hujayra membranasi asosan lipidlardan, shu jumladan to'yinmagan yog'li kislotalar va fosfolipidlardan tashkil topgan hujayralarni tashqi zararlardan himoya qiluvchi asosiy to'siq vazifasini bajaradi. U lipid peroksidatsiyasini boshlaydigan erkin radikal hujumlariga juda moyil bo'lib, doimiy zanjir oksidlovchi shikastlanishini keltirib chiqaradi va natijada membrana o'tkazuvchanligi, struktura yorilishi va hujayra apoptoziga olib keladi.
Karnozin peptidiOksidlanish zanjiri reaktsiyalarini to'liq tugatish va hujayra membranasi tuzilishi va funktsiyasini ikki tomonlama himoya qilishni amalga oshirish uchun, ayniqsa, lipid degradatsiyasining asosiy zaharli mahsuloti bo'lgan 4-gidroksinonenal (4-HNE) ni samarali ravishda neytrallash, butun lipid peroksidlanish jarayonini aniq maqsad qilib qo'yadi.
Lipid peroksidatsiyasi uch fazadan iborat bo'lgan tipik tsiklik zanjirli reaktsiya: boshlash, tarqalish va tugatish. Aksariyat an'anaviy antioksidantlar faqat bir bosqichda aralashadi, holbuki u butun reaktsiya jarayonini modulyatsiya qiladi. Boshlanish vaqtida u lipid oksidlanishini qo'zg'atuvchi boshlang'ich erkin radikallarni tozalaydi va to'yinmagan yog'li kislotalarning oksidlovchi faollashuvini kamaytiradi. Tarqatish jarayonida u lipid erkin radikallarining zanjirli uzatilishini buzadi va lipid peroksidlarining massiv hosil bo'lishini inhibe qiladi.
4-HNE lipid peroksidatsiyasi jarayonida hosil boʻlgan oʻta zaharli aldegid metaboliti, shuningdek, hujayra membranalarining shikastlanishi, apoptoz va toʻqimalarning yalligʻlanishini qoʻzgʻatuvchi asosiy toksik vositachidir. Kuchli elektrofilligi bilan 4-HNE biologik makromolekulalarni oqsillar, fosfolipidlar va aminokislotalar kabi hujayra membranalarida kovalent tarzda bog'laydi, natijada oqsil denaturatsiyasi va lipidlarning o'zaro bog'lanishi membrananing suyuqligi va yaxlitligini buzadi. Shuningdek, u hujayralarga kirib, mitoxondriya va endoplazmatik retikulumni o'z ichiga olgan organellalarga zarar etkazadi va oksidlovchi stress shikastlanishini kuchaytiradi.
Peptidning aminokislotalari va imidazol halqalari 4-HNE bilan maxsus nukleofil qo‘shilish reaksiyalaridan o‘tadi, tez bog‘lanadi va uning toksik faolligini zararsizlantiradi, uni toksik bo‘lmagan barqaror konjugatlarga aylantiradi hamda 4-HNE hujayra membranalari va hujayra ichidagi tuzilmalarga hujum qilishini oldini oladi. Bundan tashqari, u 4-HNE tomonidan qo'zg'atilgan ikkilamchi lipid oksidlanishini inhibe qiladi va lipid peroksidlanish zanjiri siklini to'liq tugatadi. U hujayra membranalarining to'siq funktsiyasini samarali saqlaydi va oksidlovchi stressdan kelib chiqadigan hujayra shikastlanishi va to'qimalarning shikastlanish xavfini kamaytiradi.
Uzoq muddatli{0}}Antioksidant mudofaa tizimlarini yaratish uchun endogen antioksidant yo‘llarni faollashtiring
Mahsulotning antioksidant qobiliyati oksidlovchi zaharli moddalarni to'g'ridan-to'g'ri ekzogen tozalashdan tashqariga chiqadi. Bu endogen antioksidant tizimni faollashtirish va ichki antioksidant qobiliyatini oshirish uchun tanadagi asosiy antioksidant signalizatsiya yo'llarini tartibga soladi, qisqa muddatli qo'shimcha ekzogen antioksidantlardan ajralib turadigan barqaror va barqaror endogen himoya mexanizmini hosil qiladi.
Nrf2 (Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2) organizmning oksidlovchi stress reaktsiyasini boshqaradigan asosiy transkripsiya omili va endogen antioksidant yo'llarning asosiy maqsadidir. Oddiy fiziologik sharoitda Nrf2 sitoplazmadagi Keap1 oqsili bilan bog'lanadi va ubiquitinatsiya va degradatsiyaga moyil bo'lgan faol bo'lmagan, beqaror holatda qoladi. Oksidlanish stressida Nrf2 yo'lining faollashuv holati to'g'ridan-to'g'ri hujayra antioksidantini va zararga qarshi qobiliyatini aniqlaydi.
Karnozin peptidimaxsus tartibga solish mexanizmi orqali Nrf2 signalizatsiya yo'lini faollashtiradi: u Keap1 va Nrf2 o'rtasidagi bog'lanishni samarali ravishda inhibe qiladi, Nrf2 ning ubiquitin{3}} vositachiligida degradatsiyasini kamaytiradi va sitoplazmatik Nrf2 ning oqsil barqarorligi va ifoda darajasini sezilarli darajada yaxshilaydi. Ko'p miqdorda faollashtirilgan Nrf2 yadroga o'tadi va ayniqsa antioksidant javob elementlari (ARE) bilan bog'lanadi, quyi oqimdagi antioksidant maqsadli genlarning transkripsiyasi va ifodalanishini boshlaydi va genetik darajada turli endogen antioksidant fermentlarning sintez samaradorligini oshiradi.
Superoksid dismutaza (SOD) va glutation (GSH) inson organizmidagi eng muhim ikkita endogen antioksidantdir. SOD dastlabki ROS hosil bo'lishini blokirovka qilish uchun superoksid anionlarini samarali ravishda dismutatsiya qiladi, glutation esa hujayra ichidagi peroksidlarni yo'q qiladi va oksidlovchi shikastlangan biomolekulalarni tiklaydi. Ikki modda sinergik ravishda tananing asosiy antioksidant himoya chizig'ini hosil qiladi.
Peptid tomonidan tartibga solingan va faollashtirilgandan so'ng, hujayra ichidagi SOD va glutationning ifodasi va faolligi sezilarli darajada oshadi. Shu bilan birga, u katalaza va glutation peroksidaza kabi ko'plab antioksidant fermentlar darajasini sinxron ravishda oshiradi, hujayraning endogen antioksidantini, detoksifikatsiyasini va tiklash qobiliyatini har tomonlama mustahkamlaydi. Bu mexanizm tashqi antioksidantlarning uzluksiz qo'shilishidan qat'iy nazar, doimiy antioksidant himoyani ta'minlaydi va tananing oksidlovchi stressga chidamliligini tubdan oshiradi. U uzoq muddat davomida surunkali oksidlovchi shikastlanishni, hujayra qarishini va kümülatif yallig'lanishni engillashtiradi, qisqa{3}}oksidlovchi toksikant klirensi bilan uzoq{4}}endogen himoya bilan ikki tomonlama antioksidant ta'sirga erishadi.
Biosintetik mexanizm
Peptidning biosintezi asosan maqsadli to'qimalarning hujayralarida, shu jumladan inson skelet mushaklari va miya to'qimalarida sodir bo'ladi. Bu ixtisoslashgan fermentlar tomonidan katalizlangan va ATP tomonidan quvvatlanadigan o'ziga xos kondensatsiya reaktsiyasi bo'lib, aniq va boshqariladigan sintez va substratdan foydalanishning yuqori samaradorligiga ega.
Uning sintetik xomashyosi -alanin va L-gistidindir. L-histidin inson tanasi tomonidan mustaqil ravishda sintezlana olmaydigan muhim aminokislota bo‘lib, uni kunlik ovqatlanish orqali olish kerak. -alanin pirimidinlar, poliaminlar va boshqa moddalarning jigarda metabolizmi natijasida hosil bo‘lishi yoki go‘shtga asoslangan oziqalar-bo‘lishi mumkin; u mahsulot sintezi samaradorligini tartibga soluvchi tezlik-cheklovchi substrat vazifasini bajaradi.
Butun sintetik reaktsiya CARNS1 geni tomonidan kodlangan karnozin sintaza (CARNS1, EC 6.3.2.11) tomonidan maxsus katalizlanadi. Ligazalarning ATP{4}}oʻta yuqori oilasiga mansub boʻlgan bu ferment ATP gidrolizidan ajralib chiqadigan energiyaga tayanadi va oldinga reaktsiyani boshlaydi. Maxsus sintetik reaksiya formulasi quyidagicha: -alanin + L-gistidin + ATP → Karnozin + AMP + Pirofosfat
Sintez jarayonida qo'shimcha mahsulotlar to'planmaydi. Yaratilgan karnosin to'g'ridan-to'g'ri mushak va asab to'qimalarida tizimli antioksidant faollik va gomeostazni tartibga solishda ishtirok etish uchun saqlanadi. Ortiqcha substratlar tanaga metabolik yuklarni yuklamasdan muntazam metabolik yo'llar orqali parchalanadi va ishlatiladi.
Ma'lumotnomalar
- Karnozinning antioksidant va neyroprotektiv ta'siri: neyrodegenerativ kasalliklarda terapevtik ta'sirlar [J]. Antioksidantlar, 2022, 11 (5): 848.
- Karnozinning fiziologiyasi va patofiziologiyasi [J]. Fiziologik sharhlar, 2013, 93 (4): 1803-1845.
- Karnozin{0}}tabiiy bioaktiv dipeptid: biologik mavjudlik, bioavailability va sog'liq uchun foyda[J]. Oziq-ovqat va funktsiya, 2019, 10 (7): 3899-3916.
- Caruso G, Di Pietro L, Cardaci V, Maugeri S, Caraci F. Karnozinning terapevtik salohiyati: Uyali va molekulyar mexanizmlarga e'tibor qarating. Curr Res Pharmacol Drug Discov. 2023 7 mart;4:100153. doi: 10.1016/j.crphar.2023.100153. PMID: 37441273; PMCID: PMC10333684.
- Karnozin terapevtik qo'shimcha sifatida.(https://www.ebsco.com/research-starters/complementary-va-alternativ-meditsina/karnozin-terapevtik-qo'shimcha)
TSS
Qaysi ovqatlarda karnozin ko'p?
+
-
Karnozin deyarli faqat hayvonlar to'qimalarida topilgan aminokislota birikmasidir, ya'ni eng yaxshi parhez manbalari go'sht va baliqdir. Eng boy manbalarga mol go'shti, cho'chqa go'shti, parranda go'shti (kurka va tovuq kabi) va orkinos kabi baliq kiradi. O'simlik{2}}yozuvlarida karnosin mavjud emas.
Kam karnozin belgilari qanday?
+
-
Haddan tashqari uyquchanlik va tutilishlar bir yoshgacha bo'lgan bolalarda karnozinemiyaning umumiy belgilaridir. Bunday kasallikka chalingan bolalarda o'sish sekinlashadi, mushaklarning ohanglari pasayadi, vosita qiyinchiliklari va intellektual rivojlanish kechikishi kuzatiladi. Soqchilik bilan miyoklonik tutilishlar paydo bo'lishi mumkin.
Issiq teglar: karnozin peptidi, Xitoy karnosin peptid ishlab chiqaruvchilari, etkazib beruvchilari
