lipressin tabletkalari, Lizin vazopressin yoki asetat lizin vazopressin sifatida ham tanilgan, u tabiiy arginin vazopressinga o'xshash kimyoviy tuzilishga ega sun'iy ravishda sintez qilingan vazopressin analogidir, ammo 8-aminokislota lizin (Lys) bilan almashtiriladi. Ushbu almashtirish Lypressinga noyob farmakologik xususiyatlarni beradi.
U asosan organizmdagi V1 va V2 retseptorlari kabi vazopressin retseptorlarini faollashtirish orqali o'zining farmakologik ta'sirini ko'rsatadi. Ushbu retseptorlar buyraklar, tomirlarning silliq mushaklari va bachadon kabi to'qimalarda keng tarqalgan, shuning uchun Lipressin ko'plab fiziologik ta'sirga ega. Ushbu modda buyrak yig'uvchi kanaldagi V2 retseptorini faollashtiradi, suvning qayta so'rilishini rag'batlantiradi, siydik chiqarishni kamaytiradi va suyuqlik muvozanatini saqlaydi. Uning antidiuretik intensivligi inson spermatozoididagi vazopressinning 50% ga teng bo'lib, antidiuretik gormonning (masalan, markaziy diabet insipidusi kabi) etarli darajada sekretsiyasidan kelib chiqqan poliuriya, tashnalik va suvsizlanish belgilarini davolashda sezilarli terapevtik ta'sir ko'rsatadi.
Mahsulotlarimiz tavsifi
Lipressin COA
 |
||
| Tahlil sertifikati | ||
| Murakkab nom | Lipressin | |
| Baho | Farmatsevtika darajasi | |
| CAS raqami. | 50-57-7 | |
| Miqdori | 15g | |
| Paket standarti | PE sumkasi + Al folga sumkasi | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot raqami | 202601090062 | |
| MFG | 2026 yil 9 yanvar | |
| EXP | 2029 yil 8 yanvar | |
| Tuzilishi |
|
|
| Element | Korxona standarti | Tahlil natijasi |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki deyarli oq kukun | Mos keldi |
| Suv tarkibi | 5,0% dan kam yoki unga teng | 0.54% |
| Quritishda yo'qotish | 1,0% dan kam yoki unga teng | 0.46% |
| Og'ir metallar | Pb 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. |
| 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Hg 0,5ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| CD 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Tozalik (HPLC) | 99,0% dan katta yoki unga teng | 99.90% |
| Yagona nopoklik | <0.8% | 0.62% |
| Mikroblarning umumiy soni | 750 cfu/g dan kam yoki unga teng | 170 |
| E. Coli | 2MPN/g dan kam yoki unga teng | N.D. |
| Salmonellalar | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tomonidan) | 5000ppm dan kam yoki unga teng | 400 ppm |
| Saqlash | Yopiq, qorong'i va quruq joyda -20 darajadan past bo'lmagan joyda saqlang | |
|
|
||
|
|
||
| Kimyoviy formula | C47H66N12O12S2 |
| Aniq massa | 1054.44 |
| Molekulyar og'irlik | 1055.24 |
| m/z | 1054.44 (100.0%), 1055.44 (50.8%), 1056.44 (12.6%), 1056.43 (9.0%), 1057.44 (4.6%), 1055.43 (4.4%), 1056.44 (2.5%), 1056.44 (2.3%), 1055.44 (1.6%), 1057.44 (1.3%), 1057.45 (1.2%), 1058.44 (1.1%) |
| Elementlarni tahlil qilish | C, 53.50; H, 6.30; N, 15.93; O, 18.19; S, 6.08 |
Lipressin tabletkalaricho'chqa antidiuretik gormoni tuzilishini simulyatsiya qiluvchi sun'iy ravishda sintez qilingan to'qqiz peptid vazopressin hosilasidir. U uchta asosiy farmakologik o'qga ega: V2 retseptorlari-vositachi antidiuretik ta'sir, V1a retseptorlari-vaskulyar tomirlar va silliq mushaklar qisqarishi va V1b retseptorlari- vositachiligida markaziy endokrin tartibga solish. G oqsili bilan bog'langan retseptorlari signalizatsiya yo'lini faollashtirish, aquaporin tashishni tartibga solish va hujayra ichidagi kaltsiy va cAMP ikkinchi xabarchi tizimini modulyatsiya qilish orqali u suv va tuz almashinuvini, qon aylanish funktsiyasini, visseral silliq mushaklarni va markaziy asab tizimini aniq tartibga solishga erishadi.
Kimyoviy tuzilishi va asosiy xossalari
Kimyoviy tuzilishi va molekulyar xarakteristikalari
Lipressin (CAS: 50-57-7) - vazopressinlar oilasiga mansub, sun'iy ravishda sintez qilingan to'qqiz peptid molekulasi. Uning aminokislotalar ketma-ketligi Cys Tyr Phe Gln Asn Cys Pro Lys Gly NH2. Asosiy strukturaviy xususiyatlar quyidagilardan iborat:
To‘qqiz peptid magistral: 9 ta aminokislota qoldig‘idan iborat chiziqli peptid zanjiri, C{3}}terminalida amid modifikatsiyasi (- Gly-NH ₂) bo‘lib, bu retseptorlarni bog‘lash faolligini saqlab turish uchun zarurdir.
Kalit disulfid aloqasi: Birinchi va oltinchi sistein (Cys) qoldiqlari 6-6 'molekulyar disulfid bog'lanishni hosil qiladi, barqaror siklik tuzilmani yaratadi va retseptorlarni tanib olish va faollashtirish uchun asosiy domen bo'lib xizmat qiladi.
8-aminokislota farqi: inson organizmidagi tabiiy arginin vazopressin (AVP) bilan solishtirganda, Lipressinning 8-aminokislotasi lizin (Lys), AVP esa arginin (Arg) dir. Ushbu bitta aminokislota o'rnini bosish uning retseptorlari selektivligi, farmakokinetikasi va farmakologik kuch farqlari uchun molekulyar asosdir.
Fizikaviy va kimyoviy xossalari: Taxminan 1084,25 molekulyar og'irlikka ega bo'lib, u suvda va fiziologik sho'r suvda oson eriydigan oq muz{1}}quritilgan kukundir. Uning izoelektrik nuqtasi taxminan 10,5 va u ishqoriydir. Formulyatsiya barqarorlik va suvda eruvchanligini oshirish uchun asetat (Lipressin asetat) shaklida mavjud.
Ma'lumot manbasi:
- Jigar sirkadiyalik ritmini tartibga soluvchi eksenatidning molekulyar mexanizmini o'rganish. Xitoy farmakologik byulleteni, 2024 yil
- GLP-1 retseptorlari agonisti, Exenatide, administratsiya vaqti diabetik db/db sichqonlarda sirkadiyalik ritmlarga differentsial ta'sir qiladi. Kentukki tibbiyot kolleji universiteti, 2024 yil
- Ekzenatidning piroptozni inhibe qilish mexanizmi va PPAR d inhibisyoni orqali jigar insulin qarshiligini yaxshilash. BioTech, 2026
- Eksenatid jigar steatozini yaxshilaydi va alkogolsiz yog'li jigar kasalligida PI3K signalizatsiya yo'li orqali yog 'massasini va FTO genini ifodalashni susaytiradi. PMC, 2024 yil
- Ekzenatid piroptoz signalizatsiya yo'lini inhibe qilish orqali-alkogolli bo'lmagan steatogepatitni susaytiradi. Endokrinologiyadagi chegaralar, 2021 yil
- GLP-1 retseptorlari agonistlarining jigar sirkadiyalik ritmiga tartibga soluvchi ta'siri va klinik ahamiyati. Xitoyning endokrinologiya va metabolizm jurnali, 2024 yil
Retseptorlar farmakologiyasi: vazopressin retseptorlari oilasi va selektivligi
(1) Vazopressin retseptorlari (V retseptorlari) oilasining umumiy ko'rinishi
Lipressin tabletkalario'z ta'sirini G protein bilan bog'langan retseptorlari (GPCR) superoilasidagi vazopressin retseptorlarini (V1a, V1b, V2) faollashtirish orqali amalga oshiradi. Uch turdagi retseptorlarning tarqalishi, signalizatsiya yo'llari va fiziologik funktsiyalari butunlay boshqacha:
| Retseptorlarning kichik turi | Kodlash genlari | Asosiy tarqatish tashkiloti | Konjugatsiyalangan G proteini | Asosiy ikkinchi xabarchi | Asosiy fiziologik ta'sirlar |
| V1a retseptorlari | AVPR1A | Qon tomirlari, jigar, oshqozon-ichak trakti, siydik pufagi, trombotsitlarning silliq mushaklari | Gq | IP3/DAG, Ca ² ⁺ | Vazokonstriksiya, visseral silliq mushaklarning qo'zg'alishi, jigar glikogenining parchalanishi |
| V1b retseptorlari | AVPR1B | Old gipofiz bezi, markaziy amigdala, hipokampus | Gq | IP3/DAG, Ca ² ⁺ | ACTH chiqarilishini rag'batlantirish, stress va hissiyotlarni tartibga solish |
| V2 retseptorlari | AVPR2 | Buyrak yig'uvchi kanallar va distal kanalchalarning asosiy hujayralari | Gs | cAMP, PKA | Antidiuretik, suvning reabsorbsiyasi, AQP2 tashish |
(2) Lipressinning retseptorlari selektivligi
Tabiiy AVP bilan solishtirganda, Lypressin V2 retseptorlari uchun yuqori selektivlikni va 8-lizinning o'rnini bosganligi sababli V1a retseptorlari uchun past yaqinlikni namoyish etadi:
V2 retseptorlari: eng yuqori yaqinlik bilan (EC50 ≈ 0,1 ~ 0,5 nM), u ta'sirning asosiy maqsadi hisoblanadi va uning antidiuretik faolligi AVP ning 80% ~ 90% ni tashkil qiladi.
V1a retseptorlari: past yaqinlik (EC50 ≈ 10 ~ 20 nM), vazokonstriktiv ta'sir AVPning atigi 30% ~ 40% ni tashkil qiladi va pressor ta'siri engildir.
V1b receptor: weak affinity (EC50>100 nM), klinik dozalarda sezilarli markaziy endokrin ta'sir ko'rsatmaydi.
O'zaro reaktivlik: past konsentratsiyalarda u oksitotsin retseptorlarini (OTR) engil faollashtirishi va cheklangan klinik ahamiyatga ega bo'lgan bachadon va ko'krakdagi silliq mushaklarning qisqarishiga vositachilik qilishi mumkin.
(3) retseptorlarni bog'lash mexanizmi
Lipressin "qulflash kaliti" modeli bo'yicha V retseptorlari bilan bog'lanadi:
Molekulyar siklik struktura (Cys1-Cys6) retseptorlar transmembran domenining hidrofobik cho'ntagiga kiritilgan.
8-Lys yon zanjiri V2 retseptorining hujayradan tashqari halqasi bilan vodorod aloqasini hosil qilib, retseptorlarning faollashuv konformatsiyasini barqarorlashtiradi.
Bog'langandan so'ng, u retseptorning G oqsili bilan bog'langan domenida konformatsion o'zgarishlarni keltirib chiqaradi va quyi oqim signalizatsiya kaskadlarini boshlaydi.
Ma'lumot manbasi:
- Jigar sirkadiyalik ritmini tartibga soluvchi eksenatidning molekulyar mexanizmini o'rganish. Xitoy farmakologik byulleteni, 2024 yil
- GLP-1 retseptorlari agonisti, Exenatide, administratsiya vaqti diabetik db/db sichqonlarda sirkadiyalik ritmlarga differentsial ta'sir qiladi. Kentukki tibbiyot kolleji universiteti, 2024 yil
- Ekzenatidning piroptozni inhibe qilish mexanizmi va PPAR d inhibisyoni orqali jigar insulin qarshiligini yaxshilash. BioTech, 2026
- Eksenatid jigar steatozini yaxshilaydi va alkogolsiz yog'li jigar kasalligida PI3K signalizatsiya yo'li orqali yog 'massasini va FTO genini ifodalashni susaytiradi. PMC, 2024 yil
- Ekzenatid piroptoz signalizatsiya yo'lini inhibe qilish orqali-alkogolli bo'lmagan steatogepatitni susaytiradi. Endokrinologiyadagi chegaralar, 2021 yil
- GLP-1 retseptorlari agonistlarining jigar sirkadiyalik ritmiga tartibga soluvchi ta'siri va klinik ahamiyati. Xitoyning endokrinologiya va metabolizm jurnali, 2024 yil
Asosiy signal uzatish mexanizmi
Ushbu yo'l lypressinning eng asosiy va klassik signalizatsiya o'qi bo'lib, buyraklarga antidiuretik ta'sir ko'rsatadi. Molekulyar kaskad quyidagicha:
Retseptorlarning faollashuvi: Lipressin buyrak tubulyar asosiy hujayralarining bazal membranasidagi V2 retseptorlari bilan bog'lanadi → retseptorlarning konformatsion o'zgarishi → Gs oqsilining alfa subbirligi bilan bog'lanishi → GDP dissotsiatsiyasi, GTP bilan bog'lanishi → Gs oqsilining faollashuvi.
Ikkinchi messenjer avlodi: faollashtirilgan Gs bo'linmasi adenilatsiklazani (AC) bog'laydi va faollashtiradi → siklik adenozin monofosfatga (cAMP) ATP konversiyasini katalizlaydi → hujayra ichidagi cAMP kontsentratsiyasini tez oshiradi (5-10 marta).
PKA faollashuvi: cAMP bog'lovchi protein kinaz A (PKA) subbirliklarni tartibga soladi → subbirliklarning dissotsiatsiyasini va faollashuvini katalizlaydi → PKA faollashtirilgan holatda.
AQP2 aquaporinni tashish: AQP2 pufakchalari bilan bog'langan oqsillarning PKA fosforillanishini faollashtiring (masalan, SNAP-25, VAMP-2) → Buyrak naychalari lümenlerinin apikal membranasiga ko'chirish va birlashish uchun AQP2 pufakchalarining hujayra ichidagi saqlanishini rag'batlantiring → Ko'p miqdorda apporik membranaga AQP2 oqsilini kiriting.
Suvning reabsorbtsiya ta'siri: apikal membrananing AQP2 ochilishi → buyrak kanalchalarida osmotik gradient bo'ylab epitelial hujayralarga suvning tez kirib borishi → buyrak oraliqlariga o'tish va bazal membrana AQP3/AQP4 orqali qon aylanishi → siydik konsentratsiyasi, siydik hajmining kamayishi va siydik osmotik bosimining oshishi.
Uzoq muddatli tartibga solish: cAMP bir vaqtning o'zida cAMP javob elementini bog'lovchi oqsilni (CREB) faollashtiradi → AQP2 genining transkripsiyasi va ifodalanishini rag'batlantiradi → AQP2 umumiy hujayra ichidagi zahirasini oshiradi, uzoq muddatli antidiuretik ta'sirni kuchaytiradi.
V1a retseptorlari-Gq-PLC-IP3/DAG Ca ² ⁺ yo‘li (tomirlarning siqilish mexanizmi)
Lipressin bu yo'l orqali qon tomir va visseral silliq mushaklarning qisqarishiga vositachilik qiladi va signalizatsiya kaskadi quyidagicha:
Retseptorlarni faollashtirish:Lipressin tabletkalariV1a retseptorlari bilan bog‘lanadi → Gq oqsiliga juftlashadi → Gq subunitini faollashtiradi.
Fosfolipaza C (PLC) faollashishi: Gq PLC ni faollashtiradi - → hujayra membranasidagi fosfatidilinositol-4,5-difosfat (PIP2) gidrolizini inositol trifosfat (IP3) va diatsilgliserol (DAG) ga aylantiradi.
Hujayra ichidagi kaltsiy ajralishi: IP3 endoplazmatik retikulum IP3 retseptorlari bilan bog'lanadi → endoplazmatik retikulum kaltsiy hovuzi Ca ² ⁺ → hujayra ichidagi erkin Ca ² ⁺ kontsentratsiyasi tez oshadi (100 nM dan 500-1000 nM gacha).
Silliq mushaklarning qisqarishi: Ca ² ⁺ kalmodulin (CaM) bilan bog'lanadi → miyozin engil zanjiri kinazini (MLCK) faollashtiradi → miyozin engil zanjiri fosforillanishi → aktin miyozin o'zaro ta'siri → qon tomir / oshqozon-ichak / siydik pufagi silliq mushaklarining qisqarishi.
PKC birgalikda faollashishi: DAG va Ca ² ⁺ protein kinaz C (PKC) ni faollashtiradi → qisqarishi bilan bog'liq oqsillarni fosforilat → silliq mushaklar qisqarishi sezgirligi va davomiyligini oshiradi.
Ma'lumot manbasi:
- Jigar sirkadiyalik ritmini tartibga soluvchi eksenatidning molekulyar mexanizmini o'rganish. Xitoy farmakologik byulleteni, 2024 yil
- GLP-1 retseptorlari agonisti, Exenatide, administratsiya vaqti diabetik db/db sichqonlarda sirkadiyalik ritmlarga differentsial ta'sir qiladi. Kentukki tibbiyot kolleji universiteti, 2024 yil
- Ekzenatidning piroptozni inhibe qilish mexanizmi va PPAR d inhibisyoni orqali jigar insulin qarshiligini yaxshilash. BioTech, 2026
- Eksenatid jigar steatozini yaxshilaydi va alkogolsiz yog'li jigar kasalligida PI3K signalizatsiya yo'li orqali yog 'massasini va FTO genini ifodalashni susaytiradi. PMC, 2024 yil
- Ekzenatid piroptoz signalizatsiya yo'lini inhibe qilish orqali-alkogolli bo'lmagan steatogepatitni susaytiradi. Endokrinologiyadagi chegaralar, 2021 yil
- GLP-1 retseptorlari agonistlarining jigar sirkadiyalik ritmiga tartibga soluvchi ta'siri va klinik ahamiyati. Xitoyning endokrinologiya va metabolizm jurnali, 2024 yil
Tez-tez so'raladigan savollar
Lipressin nima uchun ishlatiladi?
+
-
Lipressin - bu diabet insipidus (suv diabeti) bilan bog'liq tez-tez siyish, chanqoqlik va suv yo'qotilishining oldini olish yoki nazorat qilish uchun ishlatiladigan gormon.
Lypressinni qanday yuborish kerak?
+
-
Voyaga etganlar: Har bir spreyda taxminan 0,007 mg lipressiya mavjud (2 ta orqa gipofiz birligiga teng): har burun teshigiga kuniga 4 marta 1-2 marta. Bolalar: Har bir spreyda taxminan 0,007 mg lipressiya mavjud (2 ta orqa gipofiz birligiga ekvivalent): 6 haftadan ortiq yoki unga teng: har burun teshigiga kuniga 4 marta 1-2 marta püskürtün.
Issiq teglar: lipressin tabletkalari, Xitoyning lipressin planshetlari ishlab chiqaruvchilari, etkazib beruvchilari
