Oktreotid asetat in'ektsiyasitabiiy somatostatinning sun'iy ravishda sintez qilingan oktapeptid hosilasidir. Uning kimyoviy mohiyati molekulyar formulasi C51H70N10O12S2 va molekulyar og'irligi taxminan 1079,29 bo'lgan tsiklik oktapeptiddir. Uning aminokislotalar ketma-ketligi D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys{13}}Thr-Cys-Thr-OH boʻlib, disulfid siklik bogʻlar bilan bogʻlangan. Tabiiy somatostatin bilan taqqoslaganda, oktreotid asetatning kimyoviy tuzilishi optimallashtirildi, asosiy faol fragmentlarni saqlab, sun'iy sintez orqali uning barqarorligi va biologik faolligini oshirdi. Oktreotid asetatning kimyoviy xossalari barqaror va u xona haroratida qattiq holatda bo'ladi. Dimetil sulfoksid (DMSO), etanol va suv kabi erituvchilarda oson eriydi. Uning yarim umri taxminan 100 daqiqani tashkil etadi, bu tabiiy somatostatinga qaraganda ancha uzoqroqdir (atigi 1{24}}3 daqiqa), shuning uchun u uzoqroq{27}}farmakologik ta'sirga ega. Ushbu modda markaziy asab tizimida, gipofiz bezida, oshqozon osti bezi beta hujayralarida va boshqa qismlarda keng tarqalgan ST retseptorlari bilan bog'lanib, turli gormonlar sekretsiyasini inhibe qiladi. Oktreotid asetat tabiiy somatostatin bilan solishtirganda GHga uch baravar inhibitiv ta'sir ko'rsatadi va akromegali bo'lgan bemorlarda GH va insulinga o'xshash o'sish omil-1 (IGF-1) darajasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin.
Bizning mahsulot shakli
Oktreotid asetat COA
 |
||
| Tahlil sertifikati | ||
| Murakkab nom |
|
|
| Baho | Farmatsevtika darajasi | |
| CAS raqami. | 83150-76-9 | |
| Miqdori | 15g | |
| Paket standarti | PE sumkasi + Al folga sumkasi | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot raqami | 202501090054 | |
| MFG | 2025 yil 9 yanvar | |
| EXP | 2028 yil 8 yanvar | |
| Tuzilishi |
|
|
| Element | Korxona standarti | Tahlil natijasi |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki deyarli oq kukun | Mos keldi |
| Suv tarkibi | 5,0% dan kam yoki unga teng | 0.46% |
| Quritishda yo'qotish | 1,0% dan kam yoki unga teng | 0.54% |
| Og'ir metallar | Pb 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. |
| 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Hg 0,5ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| CD 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Tozalik (HPLC) | 99,0% dan katta yoki unga teng | 99.90% |
| Yagona nopoklik | <0.8% | 0.26% |
| Mikroblarning umumiy soni | 750 cfu/g dan kam yoki unga teng | 70 |
| E. Coli | 2MPN/g dan kam yoki unga teng | N.D. |
| Salmonellalar | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tomonidan) | 5000ppm dan kam yoki unga teng | 400 ppm |
| Saqlash | Yopiq, qorong'i va quruq joyda -20 darajadan past bo'lmagan joyda saqlang | |
|
|
||
|
|
||
| Kimyoviy formula: | C49H66N10O10S2 |
| Aniq massa: | 1018.44 |
| Molekulyar og'irlik: | 1019.25 |
| m/z: | 1018.44 (100.0%), 1019.44 (53.0%), 1020.45 (13.8%), 1020.44 (9.0%), 1021.44 (4.8%), 1019.44 (3.7%), 1020.44 (2.1%), 1020.44 (2.0%), 1019.44 (1.6%), 1021.45 (1.5%), 1022.44 (1.2%), 1021.45 (1.1%) |
| Elementar tahlil: | C, 57.74; H, 6.53; N, 13.74; O, 15.70; S, 6.29 |
Oktreotid asetat in'ektsiyasitabiiy somatostatinga o'xshash kimyoviy tuzilishga ega sun'iy ravishda sintez qilingan oktapeptid hosilasidir, lekin optimallashtirish orqali barqarorlik va biologik faollikni oshiradi. Somatostatinning analogi sifatida u turli xil gormonlar sekretsiyasini inhibe qilib, somatostatin retseptorlari (ST retseptorlari) bilan maxsus bog'lanib, bir nechta terapevtik sohalarda hal qiluvchi rol o'ynaydi.
Farmakologik ta'sir
Oktreotid asetat sun'iy ravishda sintez qilingan oktapeptid hosilasi bo'lib, kimyoviy tuzilishi tabiiy somatostatinga o'xshash, ammo kuchliroq va barqaror ta'sirga ega. Gipofiz va oshqozon-ichak traktidagi somatostatin retseptorlari bilan bog'lanib, turli xil farmakologik ta'sir ko'rsatadi:
O'sish gormoni sekretsiyasini inhibe qilish:
Gipofiz GH o'simta hujayralari tomonidan GH sekretsiyasini bevosita inhibe qiladi va qondagi GH darajasini pasaytiradi.
Oshqozon-ichak va oshqozon osti bezi endokrin gormonlarining sekretsiyasini inhibe qiladi:
Gastrin, vazoaktiv ichak peptidi (VIP) va glyukagon kabi gormonlar sekretsiyasini kamaytiring, shu bilan bog'liq simptomlarni engillashtiring.
Viseral qon oqimini inhibe qilish:
Viseral qon tomirlarining qarshiligini kamaytirish va visseral qon oqimini kamaytirish qizilo'ngach va oshqozon varikoz qon ketishini nazorat qilishga yordam beradi.
Hujayra proliferatsiyasini inhibe qilish:
Ba'zi o'simta hujayralariga antiproliferativ ta'sir ko'rsatadi.
Akromegali
Davolashning asosiy maqsadlari
Oktreotid asetatning akromegaliyani davolashda asosiy maqsadlari quyidagilardan iborat:
Nazorat belgilari: bosh og'rig'i, bo'g'imlardagi og'riqlar, ko'p terlash va GH ning haddan tashqari sekretsiyasi natijasida yuzaga kelgan terining qalinlashishi kabi simptomlarni engillashtiring.
GH va IGF-1 darajasini pasaytiring: Qondagi GH darajasini normal diapazonga tushiring (odatda<2.5 ng/mL) and restore insulin-like growth factor-1 (IGF-1) levels to normal to reduce the risk of complications.
O'simta hajmini kamaytirish: Ba'zi bemorlarning shish hajmini kamaytirish mumkin, bu keyingi jarrohlik davolash yoki radiatsiya terapiyasi uchun foydalidir.
Hayot sifatini yaxshilash: simptomlarni nazorat qilish va asoratlar xavfini kamaytirish orqali biz bemorlarning hayot sifatini yaxshilashni maqsad qilganmiz.
Birinchi darajali dori sifatida-oktreotid asetat engil va o'rtacha akromegaliya bilan og'rigan yoki jarrohlik xavfi yuqori bo'lgan bemorlar uchun birinchi darajali dori sifatida qo'llanilishi mumkin. Uzoq muddatli teri ostiga in'ektsiya yoki Sandostatin LAR kabi uzoq vaqt ta'sir qiluvchi formulalarni har oyda yuborish GH va IGF-1 darajasini samarali nazorat qilishi mumkin.
Operatsiyadan oldingi-davolash: oʻsimta hajmi katta boʻlgan yoki uyqu apnesi sindromi va yurak yetishmovchiligi kabi ogʻir asoratlari boʻlgan bemorlarda operatsiyadan oldin Oktreotid asetat oʻsimta hajmini kamaytirishi, simptomlarni yaxshilash va jarrohlik xavfini kamaytirishi mumkin. Operatsiyadan oldingi{2}}davolash odatda bir necha haftadan bir necha oygacha davom etadi va operatsiya faqat GH va IGF-1 darajalari xavfsiz chegaraga tushgandan keyingina amalga oshiriladi.
Operatsiyadan keyingi yordamchi terapiya: operatsiyadan keyingi GH darajasi standartlarga javob bermaydigan bemorlar uchun,Oktreotid asetat in'ektsiyasiGH va IGF-1 darajasini yanada kamaytirish uchun yordamchi terapiya sifatida foydalanish mumkin. Operatsiyadan keyingi yordamchi terapiya odatda GH va IGF-1 darajalari barqarorlashguncha va standart darajaga yetguncha yoki bemor boshqa muolajalarni (masalan, radiatsiya terapiyasi) qabul qilguncha davom ettiriladi.
Radiatsiya terapiyasi bilan birgalikda qo'llash: radiatsiya terapiyasi asta-sekin ta'sir qiladi va Oktreotid asetat bu davrda simptomlarni nazorat qilish uchun ishlatilishi mumkin. Ikkalasining kombinatsiyasi davolash samaradorligini oshirishi va asoratlar xavfini kamaytirishi mumkin.
Uzoq muddatli parvarishlash terapiyasi: Oktreotid asetat simptomlarni nazorat qilish va jarrohlik yoki radiatsiya terapiyasi samarasiz bo'lgan bemorlarda asoratlar xavfini kamaytirish uchun uzoq muddatli parvarishlash terapiyasi sifatida ishlatilishi mumkin. Uzoq muddatli parvarishlash terapiyasi GH va IGF-1 darajalarining muntazam monitoringini, shuningdek, salbiy dori reaktsiyalarini baholashni talab qiladi.
Terapevtik ta'sir va dalillarni qo'llab-quvvatlash
GH va IGF-1 darajasini kamaytiring
Ko'plab klinik tadqiqotlar Oktreotid asetat akromegali bilan og'rigan bemorlarda GH va IGF-1 darajasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkinligini tasdiqladi. Masalan, 100 dan ortiq bemorni qamrab olgan klinik tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Oktreotid asetat bilan davolashdan so'ng bemorlarning taxminan 60% dan 70% gacha GH darajasi normal diapazonga tushgan va IGF-1 darajasi sezilarli darajada pasaygan.
Shish hajmini kamaytiring
Ba'zi bemorlar oktreotid asetatni qo'llaganidan keyin o'simta hajmining pasayishiga olib kelishi mumkin. Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, uzoq muddatli davolanishdan so'ng bemorlarning taxminan 30% dan 40% gacha o'simta hajmi 20% dan ko'proqqa qisqaradi. O'simta hajmini kamaytirish keyingi jarrohlik yoki radiatsiya terapiyasi uchun foydalidir.
Semptomlar va hayot sifatini yaxshilash
Oktreotid asetat akromegaliya bilan og'rigan bemorlarda bosh og'rig'i, qo'shma og'riqlar va ortiqcha terlash kabi simptomlarni sezilarli darajada engillashtiradi va ularning hayot sifatini yaxshilaydi. Hayot sifatini baholash tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, davolanishdan keyin bemorlarning hayot sifati ko'rsatkichlari sezilarli darajada yaxshilangan.
Uzoq muddatli samaradorlik va xavfsizlik
Uzoq muddatli kuzatuv tadqiqotlari{0}}oktreotid asetat GH va IGF-1 darajasini nazorat qilishda barqaror samaradorlikni, nisbatan engil nojo'ya reaktsiyalar bilan ekanligini ko'rsatdi. Umumiy salbiy reaktsiyalar orasida ko'pchilik bemorlar toqat qila oladigan inyeksiya joyidagi og'riq, diareya, shishiradi va hokazo. Uzoq muddatli foydalanish qon glyukoza, qalqonsimon bez funktsiyasi va o't pufagida tosh shakllanishi kabi mumkin bo'lgan salbiy reaktsiyalarni kuzatishni talab qiladi.
Tez-tez so'raladigan savollar
Tabiiy somatostatinning asosiy kamchiliklari uning tuzilishidagi "D-aminokislota" va "siklizatsiya" dizayni bilan hal qilinadi?
+
-
D-tipli aminokislotalarni (masalan, D{1}}fenilalanin) kiritish organizmdagi turli proteazlar tomonidan parchalanishiga qarshi turishi mumkin; Intramolekulyar siklizatsiya (disulfid aloqalari orqali) orqali uning fazoviy konformatsiyasi aniqlanadi, bu uning somatostatin retseptorlari uchun yaqinligi va selektivligini sezilarli darajada yaxshilaydi. Ikkalasi birgalikda uning yarim umrini 2-3 daqiqadan taxminan 100 daqiqagacha uzaytiradi.
Nima uchun uni in'ektsiya qilish uchun "sirka kislotasi" bufer tizimidan foydalanish kerak va buning peptidli dorilarning barqarorligi uchun alohida ahamiyati nimada?
+
-
Sirka kislotasi zaif kislotali tampon muhitini ta'minlaydi, bu peptidlarning gidrolizlanishi va oksidlanishini inhibe qilishi mumkin, shuningdek, oktreotid asetat molekulalarining keraksiz agregatsiyasi yoki cho'kishining oldini oladi. Bundan tashqari, asetat va dorilar o'rtasida hosil bo'lgan asetat oktreotid tuzi uning muzlatilgan holda quritish yoki eritma holatida-uzoq muddatli barqarorligini oshirishga yordam beradi.
"Glyukagonoma" ni davolashda simptomlarni nazorat qilish mexanizmi (masalan, nekrotik eritema) va o'simta o'sishini inhibe qilish o'rtasidagi farq nima?
+
-
Toshma kabi simptomlarni nazorat qilish asosan uning glyukagon sekretsiyasini kuchli inhibe qilishiga tayanadi va shu bilan qondagi aminokislotalar darajasini va terining shikastlanishini kamaytiradi. O'simta o'sishini inhibe qilish uning o'simta hujayralarida somatostatin retseptorlarini to'g'ridan-to'g'ri faollashishiga bog'liq bo'lib, mitoxondriyal yo'l orqali apoptozni keltirib chiqaradi, bu nisbatan mustaqil ta'sirdir.
Uning "uzoq ta'sir etuvchi barqaror-mikrosfera" (Shanlong) formulasining asosiy texnik qiyinchiliklari qanday?
+
-
Asosiy narsa mikrosferaning boshqariladigan degradatsiyasi va dori vositalarining chiqarilishida yotadi. Mikrosferalar biologik parchalanadigan polilaktik kislota gidroksikatik kislota sopolimerlaridan iborat bo'lib, preparatning bir oy ichida deyarli doimiy tezlikda chiqarilishini ta'minlash va keyingi bosqichda "portlash effekti" yoki etarli darajada chiqarilishiga yo'l qo'ymaslik uchun ularning molekulyar og'irligi, kristalliligi va boshqalarni aniq nazorat qilish kerak.
Nima uchun ishlatishdan oldin dori-darmonlarning tiniqligini tekshirish kerak va "tuman" yoki "zarralar" paydo bo'lishining mumkin bo'lgan sabablari nima bo'lishi mumkin?
-
Oktreotidning polipeptid zanjiri chayqalish, harorat o'zgarishi yoki ma'lum sirtlar bilan aloqa qilish natijasida ko'rinadigan yoki ko'rinadigan zarrachalarni hosil qiluvchi konformatsion o'zgarishlar yoki agregatsiyaga duchor bo'lishi mumkin. Bu nafaqat dozaning to'g'riligiga ta'sir qiladi, balki qon tomiriga kiritilgandan keyin tromboz yoki immunitet reaktsiyasi xavfini oshiradi, shuning uchun to'liq ravshanlik va shaffoflikni ta'minlash uchun vizual tarzda tekshirilishi kerak.
Issiq teglar: Oktreotid asetat in'ektsiyasi, Xitoyda oktreotid asetat in'ektsiyasi ishlab chiqaruvchilari, etkazib beruvchilari
